جلد 30، شماره 6 - ( 6-1402 )
جلد 30 شماره 6 صفحات 222-215 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Research code: 0
Ethics code: 0
Clinical trials code: 0
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Hajjarzadeh M. Cytotoxic Evaluation of Synthesized Novel Derivatives of 2-Aryl Indole Containing Thiosemicarbazone and Triazole Moeitoes, Against Cancer Cells Using MTT Assay. RJMS 2023; 30 (6) :215-222
URL: http://rjms.iums.ac.ir/article-1-8134-fa.html
URL: http://rjms.iums.ac.ir/article-1-8134-fa.html
حجارزاده مهسا. سنتز و بررسی اثر سایتوکسیک مشتقات جدیدی از 2 -آریل ایندول حاوی تیوسمی کاربازون و تری آزول در برابر سلولهای سرطانی با استفاده از روش MTT. مجله علوم پزشکی رازی. 1402; 30 (6) :215-222
گروه شیمی، واحد شهرضا، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرضا، ایران ، mahsahajjarzadeh171374@gmail.com
چکیده: (1144 مشاهده)
زمینه و هدف: شیمی درمانی سرطان با مشکلات عدیدهای از جمله عدم تحمل بیمار یا مقاوم شدن سلولهای سرطانی به ترکیبات و داروهای مورد مصرف مواجه است. با توجه به اینکه ساختارهای حاوی حلقه ایندول و سمی کاربازون و تیازولها قبلاً اثرات بیولوژیک متفاوتی از خود نشان دادهاند. در این مقاله قرار است هیبریدهایی از این ساختارهای شیمیایی طراحی و اثرات آنها بررسی شود شاید بتوان به ترکیبات جدیدی دست یافت تا به پارهای از مشکلات در سر راه شیمی درمانی چیره گشت. هدف از این مقاله سنتز و بررسی خاصیت ضد سرطانی ترکیبات هیبریدی جدید از ایندول متصل به فارماکوفورهای تری آزول و تیوسمی کاربازون با استفاده از روش کلیک است.
روش کار: مشتقات ایندول و 3،2،1-تری آزولها و تیوسمی کاربازون به دلیل خواص بیولوژیکی متنوع از جمله ضد التهاب، ضد باکتری، ضدHIV، ضد قارچ و ضد سرطان از اهمیت ویژهای برخوردارند. در این مقاله، از واکنش کلیک جهت سنتز ترکیبات استفاده شد واکنشهای کلیک در شرایط ملایم در حضور حلال ارزان قیمت و زمان کوتاه انجام شده و محصول با راندمان و خلوص بالا (کمترین میزان محصولات جانبی) به دست میآید لذا با بهره گرفتن از واکنش کلیک مشتقات جدیدی از 3،2،1-تری آزولهای متصل به سیستم 2-آریل-1H-ایندول-3-استخلافدار بین دو ترکیب 2-آریل-1-پروپ-2-اینیل-1H-ایندول-3-استخلافدار و آزیدهای آروماتیک در حضور کاتالیزگر مس(ΙΙ) استات و سدیم آسکوربات در حلال اتانول سنتز گردید. هم چنین یکسری مشتقات جدیدی از 2- آریل -1H-ایندول -3- استخلاف دار هیبرید شده با تیوسمی کاربازون و تری آزول نیز در حضور کاتالیزگر پارا تولوئن سولفونیک اسید در حلال اتانول سنتز گردید و ساختار تمام ترکیبات سنتز شده به وسیلهی آنالیزهای IR، H-NMR1 و 13 C-NMR تایید گردید.
یافته‌ها: در راستای حل مشکل سرطان از ترکیبات با فارماکوفور های مختلف از جمله: ایندول، تری آزول (به دلیل وجود در بسیاری از ترکیبات سیتوتوکسیک و ضد میکروبی و اثر بخشی این اسکلت) و تیوسمی کاربازون و اتصال این سه فارماکوفور به یکدیگر جهت یافتن ترکیبات جدید که دارای سمیت سلولی احتمالی باشند استفاده گردید. فعالیت سیتوتوکسیک این ترکیبات بر روی دو رده سلولیHela و MCF-7 توسط روش MTT مورد بررسی قرار گرفت.
نتیجه‌گیری: نتایج نشان داد که ترکیبات مورد بررسی برروی رده سلولیHela ، صرفاً در بالا ترین غلظت (µM1000) به میزان قابل توجهی اثرسیتوتوکسیک داشتهاند و در سایر غلظت ها فاقد اثر بودهاند و در بعضی از موارد از جمله اثر بر روی رده MCF-7 به نظر میرسد که ترکیبات حتی رشد سلول را افزایش نیز دادهاند که این افزایش رشد احتمال دارد به خاطر تشابه ساختاری بعضی ترکیبات با ساختار های فنلی باشد.
روش کار: مشتقات ایندول و 3،2،1-تری آزولها و تیوسمی کاربازون به دلیل خواص بیولوژیکی متنوع از جمله ضد التهاب، ضد باکتری، ضدHIV، ضد قارچ و ضد سرطان از اهمیت ویژهای برخوردارند. در این مقاله، از واکنش کلیک جهت سنتز ترکیبات استفاده شد واکنشهای کلیک در شرایط ملایم در حضور حلال ارزان قیمت و زمان کوتاه انجام شده و محصول با راندمان و خلوص بالا (کمترین میزان محصولات جانبی) به دست میآید لذا با بهره گرفتن از واکنش کلیک مشتقات جدیدی از 3،2،1-تری آزولهای متصل به سیستم 2-آریل-1H-ایندول-3-استخلافدار بین دو ترکیب 2-آریل-1-پروپ-2-اینیل-1H-ایندول-3-استخلافدار و آزیدهای آروماتیک در حضور کاتالیزگر مس(ΙΙ) استات و سدیم آسکوربات در حلال اتانول سنتز گردید. هم چنین یکسری مشتقات جدیدی از 2- آریل -1H-ایندول -3- استخلاف دار هیبرید شده با تیوسمی کاربازون و تری آزول نیز در حضور کاتالیزگر پارا تولوئن سولفونیک اسید در حلال اتانول سنتز گردید و ساختار تمام ترکیبات سنتز شده به وسیلهی آنالیزهای IR، H-NMR1 و 13 C-NMR تایید گردید.
یافته‌ها: در راستای حل مشکل سرطان از ترکیبات با فارماکوفور های مختلف از جمله: ایندول، تری آزول (به دلیل وجود در بسیاری از ترکیبات سیتوتوکسیک و ضد میکروبی و اثر بخشی این اسکلت) و تیوسمی کاربازون و اتصال این سه فارماکوفور به یکدیگر جهت یافتن ترکیبات جدید که دارای سمیت سلولی احتمالی باشند استفاده گردید. فعالیت سیتوتوکسیک این ترکیبات بر روی دو رده سلولیHela و MCF-7 توسط روش MTT مورد بررسی قرار گرفت.
نتیجه‌گیری: نتایج نشان داد که ترکیبات مورد بررسی برروی رده سلولیHela ، صرفاً در بالا ترین غلظت (µM1000) به میزان قابل توجهی اثرسیتوتوکسیک داشتهاند و در سایر غلظت ها فاقد اثر بودهاند و در بعضی از موارد از جمله اثر بر روی رده MCF-7 به نظر میرسد که ترکیبات حتی رشد سلول را افزایش نیز دادهاند که این افزایش رشد احتمال دارد به خاطر تشابه ساختاری بعضی ترکیبات با ساختار های فنلی باشد.
ارسال پیام به نویسنده مسئول
