Research code: NO
Ethics code: NO
Clinical trials code: NO
دانشگاه علوم پزشکی ایران ، azizi.y@iums.ac.ir
چکیده: (1675 مشاهده)
شیوع بالای سرطان در سراسر دنیا، این بیماری را به یک معضل بهداشت جهانی تبدیل کرده است. راهکارهای درمانی متعددی از جمله شیمیدرمانی برای سرطان وجود دارد. داروهای آنتینئوپلاستیک معمولاً بهصورت ترکیبی میتوانند در روند شیمیدرمانی به کار روند. این داروها علاوه بر آسیب رساندن و از بین بردن سلولهای سرطانی به سلولهای سالم نیز آسیب میرسانند و عوارض جانبی فراوانی مانند تهوع، سرکوب مغز استخوان، و عوارض قلبی و کلیوی ایجاد میکنند. از جمله داروهای پرکاربرد در شیمیدرمانی آنتراسایکلینها هستند. دوکسوروبیسین به عنوان پرکاربردترین عضو این خانواده مکانیسمهای آسیب سلولی متعددی داشته و سمیت قلبی ناشی از آن بسیار شایع است. اتصالات شکافدار از مهمترین ساختارها در سلولهای عضلهی قلبی هستند. وجود اتصالات شکافدار در سلولهای قلبی برای حفظ یکپارچگی انقباضات عضلهی قلبی، گسترش منظم موج تحریکی و تحریک الکتریکی قلب لازم است. اتصالات بینسلولی (اتصالات شکافدار) از مهمترین ساختارها در سلولهای عضلهی قلبی یا کاردیومیوسیتها هستند. ضرورت حضور اتصالات شکافدار برای حفظ یکپارچگی انقباضات عضلهی قلبی، گسترش منظم موج تحریکی و تحریک الکتریکی غیر قابل انکار است. اتصالات شکافدار ارتباط بین سلولهای مجاور را تشکیل میدهند که از زیرواحدهای پروتئین کانکسین تشکیل شدهاند و امکان ارتباط مستقیم بینسلولی را فراهم میکنند. در یک قلب طبیعی 3 ایزوفرم اصلی پروتئین کانکسین CX40، CX43 و CX45 وجود دارد که شایعترین ایزوفرم آن در قلب کانکسین 43 است. CX43 در میوکارد دهلیزها و بطنها بیشترین بیان را دارند. سیرتوئینها یک ردهی پروتئینی هستند که تقریباً در تمامی گونهها از باکتری تا پستانداران وجود دارند. فعالیت سیرتوئین با کنترل متابولیک، آپوپتوز، بقای سلول، پیشرفت التهاب و پیری مرتبط است. سیرتوئین 3 به طور اختصاصی در ماتریکس میتوکندری موجود است و در هسته نیز دیده شده است، این پروتئین نقش مهمی در متابولیسم انرژی سلولی یا تنظیم ردوکس بازی میکند. موشهای دارای نقص سیرتوئین 3 علایم هیپرتروفی قلبی، افزایش در بیان مارکرهای استرس قلبی، فیبروز و همچنین توانایی تحمل استرس اکسیداتیو کمتری در مقایسه با موشهای طبیعی دارند. تا به حال مکانیسمهای پرشماری در توجیه علت ایجاد سمیت قلبی توسط دوکسوروبیسین بیان شدهاند ولی با توجه به اهمیت پروتئینهای مذکور در قلب، هدف از این مطالعه بررسی نقش کانکسینها و سیرتوئینها در سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین بود.
نوع مطالعه:
مروري |
موضوع مقاله:
قلب و عروق