جلد 27، شماره 11 - ( 11-1399 )
جلد 27 شماره 11 صفحات 24-15 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Amini R, Rahimi P. Detection of Pre-treatment mutations leading to resistance to direct hepatitis C virus blocking drugs in patients with chronic hepatitis C. RJMS 2021; 27 (11) :15-24
URL: http://rjms.iums.ac.ir/article-1-6035-fa.html
URL: http://rjms.iums.ac.ir/article-1-6035-fa.html
امینی راضیه، رحیمی پونه. بررسی جهشهای پیش از درمان منجر به مقاومت در برابر داروهای مهارکننده مستقیم ویروس هپاتیت سی در بیماران مبتلا به هپاتیت سی مزمن. مجله علوم پزشکی رازی. 1399; 27 (11) :15-24
، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران ، pooneh5376@yahoo.com
چکیده: (2119 مشاهده)
زمینه و هدف: ویروس هپاتیت سی تنها میزبان آن انسان میباشد. در کشور ما ژنوتیپهای 1a، 3a و 1b شایعترین ژنوتیپها هستند. هدف از این پژوهش تعیین فراوانی بروز جهشهای مقاوم به دارو در نواحی NS5A و NS5B که هدف دارو های جدید ضد ویروس هپاتیت C هستند در بیماران مبتلا به هپاتیت سی مزمن با ژنوتیپ 1b بود که با این داروها تحت درمان قرار داشتند.
روش کار: در این پژوهش تعداد 29 بیمارشرکت داوطلبانه داشتند که مبتلا به هپاتیت سی مزمن با ژنوتایپ 1b بودند و سابقه درمان ناموفق با ریباورین و انترفرون داشتند ولی از نظر درمان با داروهای مستقیم الاثر مورد بررسی در این طرح "بکر یا native" محسوب میشدند. ژنوم ویروس از نمونه سرم بیماران با استفاده از کیت استخراج RNAی ویروسی شرکت Roche استخراج شد. RT-PCR و nested PCR با استفاده از کیت تاکارا و پرایمرهای اختصاصی خارجی و داخلی نواحی هدف بطور جداگانه انجام گردید. سپس محصولات تعیین توالی شد و نتایج توسط نرم افزار Bio Edit ورژن (7.9.5.3) بررسی شد. سپس با استفاده از نرم افزار CLUSTAL W در نرم افزار MEGA ورژن (6) هم ترازی توالی ها (Multiple Sequencing) صورت پذیرفت.
یافته ها: تجزیه و تحلیل توالیهای هدف بهمنظورشناسایی جهش های مقاوم به داروهای مورد بررسی، بروز این جهشها را در برابر دو داروی داکلاتاسویر و لدیپاسویر در 5 بیمار (24/17%) نشان داد. هرچند بهدلیل عدم وقوع جهشهای مقاوم به داروی سوفوسبوویر در ناحیه NS5B، تمام بیماران به درمان ضد ویروسی پاسخ دادند و این پاسخ در پیگیریهای بعدی نیز پایدار بود.
نتیجه گیری: استفاده از داروی سوفوسبوویر در درمان بیماران مبتلا به هپاتیت سی مزمن با ژنوتایپ 1b که سختترین ژنوتایپ این ویروس از نظر پاسخ به درمانهای ضد ویروسی است با نتایج بسیار امیدوارکننده ای همراه بود و علیرغم شناسایی جهشهای مقاوم به داروهای داکلاتاسویر و لدیپاسویر، استفاده از سوفوسبوویر به درمان قطعی بیماران انجامید. هرچند بدلیل ماهیت جهش پذیری ویروس پایش روند بروز جهشهای احتمالی که ممکن است منجر به مقاومت در برابر سوفوبوویر شود تا حذف ویروس از کشور بسیار ضروری است.
روش کار: در این پژوهش تعداد 29 بیمارشرکت داوطلبانه داشتند که مبتلا به هپاتیت سی مزمن با ژنوتایپ 1b بودند و سابقه درمان ناموفق با ریباورین و انترفرون داشتند ولی از نظر درمان با داروهای مستقیم الاثر مورد بررسی در این طرح "بکر یا native" محسوب میشدند. ژنوم ویروس از نمونه سرم بیماران با استفاده از کیت استخراج RNAی ویروسی شرکت Roche استخراج شد. RT-PCR و nested PCR با استفاده از کیت تاکارا و پرایمرهای اختصاصی خارجی و داخلی نواحی هدف بطور جداگانه انجام گردید. سپس محصولات تعیین توالی شد و نتایج توسط نرم افزار Bio Edit ورژن (7.9.5.3) بررسی شد. سپس با استفاده از نرم افزار CLUSTAL W در نرم افزار MEGA ورژن (6) هم ترازی توالی ها (Multiple Sequencing) صورت پذیرفت.
یافته ها: تجزیه و تحلیل توالیهای هدف بهمنظورشناسایی جهش های مقاوم به داروهای مورد بررسی، بروز این جهشها را در برابر دو داروی داکلاتاسویر و لدیپاسویر در 5 بیمار (24/17%) نشان داد. هرچند بهدلیل عدم وقوع جهشهای مقاوم به داروی سوفوسبوویر در ناحیه NS5B، تمام بیماران به درمان ضد ویروسی پاسخ دادند و این پاسخ در پیگیریهای بعدی نیز پایدار بود.
نتیجه گیری: استفاده از داروی سوفوسبوویر در درمان بیماران مبتلا به هپاتیت سی مزمن با ژنوتایپ 1b که سختترین ژنوتایپ این ویروس از نظر پاسخ به درمانهای ضد ویروسی است با نتایج بسیار امیدوارکننده ای همراه بود و علیرغم شناسایی جهشهای مقاوم به داروهای داکلاتاسویر و لدیپاسویر، استفاده از سوفوسبوویر به درمان قطعی بیماران انجامید. هرچند بدلیل ماهیت جهش پذیری ویروس پایش روند بروز جهشهای احتمالی که ممکن است منجر به مقاومت در برابر سوفوبوویر شود تا حذف ویروس از کشور بسیار ضروری است.
نوع مطالعه: پژوهشي |
موضوع مقاله:
بیماریهای عفونی
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
