fa بررسی اثرات مواجهه مکرر با کتامین در دوران پیش از نوجوانی بر اختلال عصبی رفتاری و پیامدهای استرس اکسیداتیو در موش‌های صحرایی نر و ماده بالغ نژاد ویستار بیهوشی Anesthesiology پژوهشي Research <span style="color:#000000;"><span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" times=""><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin=""><strong>زمینه و هدف:</strong>&nbsp;</span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">بیهوشی های مکرر&nbsp; در کودکان و نوجوانان در برخی از مداخلات درمانی مانند انجام لیزر پوست ، انجام رادیوتراپی و یا سوختگی های شدید ضرورت پیدا می کند با این حال </span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">استفاده از داروهای بیهوشی در کودکان ثابت شده که دارای اثرات جانبی متعددی در سیستم عصبی کودکان در حین مرحله کلیدی تکامل مغز می باشد. </span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">علیرغم مطالعات متعدد در مورد اثرات جانبی استفاده از داروهای بیهوشی مانند کتامین، اطلاعات کمی در مورد اثرات کتامین به صورت مکرر در دوران پیش از نوجوانی و تداوم این اثرات در دوران بزرگسالی وجود دارد،</span></span></span> <span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">بنابراین، در این مطالعه، با بررسی تغییرات رفتاری و همچنین تغییرات بیوشیمیایی حیوانات بالغ، به ارزیابی اثرات طولانی مدت کتامین تجویز شده در دوران پیش نوجوانی پرداخته ایم. </span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" times=""><b><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">روش کار:</span></span></span></b> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">32 موش صحرایی نر و ماده از 4 مادر متفاوت با سن 25 روز به طور تصادفی در چهار&nbsp; به ترتیب گروه کنترل نر، گروه کنترل ماده ، گروه حیوانات نر دریافت کننده کتامین (ترزیق درون صفاقی با دوز 20میلی‌گرم/کیلوگرم/روزانه طی14 روز) و گروه حیوانات ماده دریافت کننده کتامین (ترزیق درون صفاقی با دوز 20میلی‌گرم/کیلوگرم/روزانه طی14 روز) تقسیم شدند. حیوانات به مدت 30-35 روز پس از آخرین تزریق تحت مراقبت قرار گرفتند و سپس </span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">موشها با جنسیت نر با محدوده وزنی 250-220 گرم و جنسیت ماده با محدوده وزنی 230-200 گرم (5/2 تا 3 ماهه) برای انجام آزمایشهای رفتاری و بیوشیمیایی، آماده شدند. </span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">عملکردهای شناختی و رفتاری حیوانات تمام گروه ها با استفاده از تست‌های ماز آبی موریس و&nbsp; تست زمینه باز مورد ارزیابی قرار گرفتند. پس از انجام آزمون های رفتاری حیوانات قربانی شده و مغز آنها استخراج گردید و پس از هموژنیزه کردن مغز و اندازه گیری مقدار پروتئین هر نمونه از هر حیوان، با استفاده از کیت اندازه گیری مقدار گلوتاتیون و میزان فعالیت آنزیم &nbsp;سوپر اکسید دیسموتاز به&nbsp; عنوان فاکتورهای استرس اکسیداتیو مورد سنجش قرار گرفتند. </span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin=""><span style="color:red"></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">یافته‌ها:</span></span></span></b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin=""> نتایج ما </span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">اختلاف قابل مشاهده ای را در میزان افزایش وزن بین گروه های کنترل و دریافت کننده کتامین از روز صفر تا روز 15 بعد از اولین تزریق نشان داد به طوری که در موشهای نر در روز های 10 تا 15 و در موشهای ماده در روزهای 5 تا 15 اختلاف معنی داری در مقایسه با گروه کنترل نر و ماده وجود داشت. نتایج آزمونهای رفتاری ما نشان داد که </span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">تفاوت معنی‌داری در اختلال حافظه فضایی و میزان اضطراب در حیوانات گروه کنترل در مقایسه با دریافت کننده کتامین وجود دارد به طوری که مدت زمان رسیدن به سکوی پنهان در فاز به خاطر آوری در حیوانات نر و ماده دریافت کننده کتامین در مقایسه با حیوانات گروه کنترل تفاوت معنی داری داشت. همچنین نتایج آزمون زمینه باز نشان داد </span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">که استفاده مکرر از کتامین در حیوانات ماده می تواند موجب افزایش معنی دار مسافت طی شده در مقایسه با گروه کنترل شود ولی این افزایش مسافت در مقایسه حیوانات نر از لحاظ آماری معنی دار نبود. نتایج ما همچنین نشان داد که استفاده مکرر از کتامین در دوران پیش نوجوانی می تواند باعث افزایش اضطراب در دوران بزرگسالی گردد، به طوری در موشهای نر و ماده گروه کتامین تعداد دفعات ایستادن حیوانات بر روی پای عقبی در دستگاه آزمون زمینه باز به طور معنی داری افزایش یافته بود. نتایج این مطالعه در مورد فاکتورهای استرس اکسیداتیو نشان داد که </span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">تفاوت معنی‌داری در فعالیت آنزیم سوپراکسید دیسموتاز بین گروه‌های کنترل نر و ماده در مقایسه با گروه های دریافت کننده کتامین نر و ماده وجود دارد، با این حال در مطالعه حاضر در میزان گلوتاتیون تفاوت معنی‌داری مشاهده نشد. </span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" times=""><b><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">بحث: </span></span></span></b><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">کتامین به عنوان یک داروی بیهوشی با عوارض جانبی که معمولا داروهای بیهوشی دارند، می تواند به عنوان یک عامل محافظ عصبی در بیماری افسردگی مورد استفاده قرار گیرد. با این حال در تحقیق حاضر ما اثرات جانبی بلند مدت کتامین را از جنبه استفاده آن در بیهوشی عمومی در کودکان و نوجوانان مورد ارزیابی قرار داده ایم. </span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">نتایج این مطالعه نشان داد که تجویز کتامین به صورت مکرر به موش های صحرایی پیش از نوجوانی، می تواند با تغییرات رفتاری و استرس اکسیداتیو همراه باشد و این تغییرات رفتاری و عصبی-شیمیایی ممکن است در فرد بالغی که کتامین را به عنوان داروی بیهوشی در بازه زمانی رشد کودک یا نوجوان مصرف نموده، نمایان گردد. </span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">نتایج این پژوهش می تواند به منظور کاهش اثرات جانبی و دراز مدت داروهای بیهوشی در افرادی با سنین پایین، اطلاعات موثری را در اختیار پزشکان قرار داده و </span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="">دیدگاه جدیدی را برای درک مکانیسم مواجهه مکرر با کتامین و اثرات سمی ناشی از آن ارائه نماید.</span></span></span></span></span></span></span></span></span><span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="text-autospace:none"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="color:red"></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span> <span style="color:#000000;"><span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span new="" roman="" times=""><b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">Introduction</span></span></b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">: Repeated exposure to anesthesia in pre-adolescence is necessary</span></span> <span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">for some therapeutic interventions. These exposures to general</span></span> <span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">anesthetics during pre-adolescence can induce cognitive and behavioral</span></span> <span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">problems, and later neurobehavioral problems in adulthood.</span></span> <span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">The current study was aimed at providing morphological and functional evaluations of the long-term impacts of repeated ketamine exposure pre-adolescence and effects of in adulthood in male and female rats.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span new="" roman="" times=""><b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">Methods:</span></span></b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"> Thirty-two pre-adolescence male and female rats were randomly divided into four group: control male and female, repeat exposure to ketamine (20mg/kg/ip/daily/14 days) male and female groups. All animals received care for 30-35 days after last injection, then the influence on cognitive functions of repeated exposure to ketamine were tested using the Morris water maze and open field. </span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span new="" roman="" times=""><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">After behavior tests, Animals have sacrificed and their brain isolated and after homogenate, oxidative stress factors was assay. </span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span new="" roman="" times=""><b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">Results:</span></span></b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"> The analysis of Morris water maze and open field maze data indicated a significant difference in special memory impairment and anxiety levels in control group animals compared to ketamine induced. The results of oxidative stress revealed that there was a significant decrease in the activity of the superoxide dismutase enzyme between the groups, but there was no significant difference in the amount of glutathione between the control and ketamine receiving groups.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span new="" roman="" times=""><b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">Conclusion:</span></span></b><span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%"> Our results indicated that repeated exposure to</span></span> <span style="font-size:11.0pt"><span style="line-height:150%">ketamine during pre-adolescence can cause neurobehavioral problems later in adulthood. These results may provide a new perspective for understanding the mechanism of repeat exposure of ketamine and its toxic effects in clinical. </span></span></span></span></span><br> &nbsp;</span> کتامین, بیهوشی, پیش نوجوانی, مشکلات عصبی رفتاری, استرس اکسیداتیو Ketamine, Anesthesia, Pre-adolescence, neurobehavioral problems, Oxidative stress 1 14 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-7192-1&slc_lang=fa&sid=1 Javad Fahanik babaei جواد فحانیک بابائی Fahanikbabaei1358@gmail.com 3900319475328460090656 3900319475328460090656 No صحرا جلال کمالی JKsahra7@gmail.com 3900319475328460090657 3900319475328460090657 No نگین سادات لاجوردی Neginlajevardi@yahoo.com 3900319475328460090658 3900319475328460090658 No مجید رجبی majidrjb@yahoo.com 3900319475328460090659 3900319475328460090659 No سید خلیل پسته ای khalilpesteh@yahoo.com 3900319475328460090660 3900319475328460090660 Yes