Razi Journal of Medical Sciences

fa ارتباط ازدیاد حساسیت های دارویی با مولکول های مجموعه سازگاری بافتی اصلی (MHC) Relationship between drug hypersensitivity and major histocompatibility (MHC) molecules ایمنی‌شناسی Immunology مروري review article ازدیاد حساسیت های دارویی (Drug Hypersensitivity Reaction: DHR) دسته ای از انواع واکنشهای ناخواسته دارویی (Adverse Drug Reaction: ADR) میباشند که در سراسر دنیا عوارض آن، میتواند حتی با مرگ و میر همراه باشد و در اغلب موارد با وجود سرمایه گذاریهای عظیم و تحقیقات گسترده ای که در تولید دارو صورت گرفته، منجر به کنار گذاشته شدن آن دارو میشود. واکنش های ناخواسته دارویی بطور کلی به دودسته A و  B تقسیم میشوند. واکنشهای نوع A که قابل پیش بینی و وابسته به دوز هستند اما واکنشهای ناخواسته دارویی نوع B غیر قابل پیش بینی و مستقل از دوز بوده و گاهی تا 20 درصد از تمام واکنشهای ناخواسته دارویی را شامل میشوند که شامل حساسیتهای شدید دارویی به واسطه سیستم ایمنی (آلرژی دارویی) یا واکنش های بدون دخالت سیستم ایمنی است. مولکولهای مجموعه اصلی سازگاری بافتی (Major Histocompatibility Complex) یکی از مهمترین عوامل چگونگی و تنوع پاسخ های ایمنی در افراد مختلف هستند. مطالعات متعددی، همراهی برخی واریانتهای این مولکول ها را در ابتلاء و عدم ابتلاء به برخی بیماریها از جمله بدخیمیها و بیماریهای خودایمن گزارش کرده اند. طی دهه گذشته، مطالعات متعددی پیرامون همراهی آللهای MHC یا HLA با سندرمهای افزایش حساسیت دارویی (DHS) صورت گرفته که نوید بخش ایجاد امکان تشخیص و شناسایی بیماران در معرض خطر است و در نتیجه موجب پیشگیری از بروز سندرمهای افزایش حساسیت دارویی می شود. سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) انجام تست غربالگری برای تعیین آلل HLA-B*15:02 را در جمعیت در معرض خطر پیش از تجویز داروی کاربامازپین، پیشنهاد کرد. تفاوت های ژنتیکی در نژادهای گوناگون انجام این مطالعات را در جمعیتها و کشورهای مختلف ضروری می سازد. بنابراین برپایه بررسی متون ما پیشنهاد می -کنیم که این مطالعات درجمعیت ایرانی به ویژه در بیماری های آلرژیک نیز انجام گیرد.   <gdiv></gdiv><gdiv></gdiv> Hypersensitivity to drugs is a group of adverse drug reactions whose side effects can even be fatal worldwide, and in most cases, despite the huge investments and extensive research that has been done in the production of drugs, it causes the drug to be discarded. Adverse drug reactions (ADRs) are generally divided into two categories: A and B. Type A reactions are predictable and dose-dependent, but type B adverse drug reactions are unpredictable and dose-independent, sometimes accounting for up to 20% of all adverse drug reactions, including severe drug allergies. It is due to the immune system (drug allergy) or reactions without immune intervention. ADRs of type A, also known as adverse pharmacological drug reactions, occur for two reasons: the first, dose changes or pharmacokinetics that cause changes in reactions related to efficacy or detoxification. The second, a change in the structure of the target that leads to a change in the drug's propensity for it or to a new flow of reactions due to the binding of the agonist to the target receptor. In contrast, adverse drug reactions of type B are caused by severe drug allergies due to allergenic or non-allergenic mechanisms of the immune system or its mediators such as histamine. The molecules of the major histocompatibility complex (MHC) are one of the most important factors in how and what is the variety of immune responses in different people. Numerous studies have reported the association of some variants of these molecules in the presence and absence of certain diseases, including malignancies and autoimmune diseases. Over the past decade, several studies have been performed on the association of MHC or HLA alleles with drug hypersensitivity syndromes (DHS), which promises to be able to diagnose and identify high-risk patients and thus may prevent the development of DHS, which seemed previously unpredictable. In 1989, a study was performed on patients in southern China taking allopurinol for skin rashes, with a strong positive association between HLA alleles, class AW33 and B17/BW58, and a negative association with the A2 allele. These findings indicate that the genetic background in dermal drug reactions is associated with and not associated with some MHC class I and II molecules. In 2007, the Food and Drug Administration (FDA) recommended a screening test to determine the HLA-B*15:02 allele in high-risk populations before carbamazepine. In 2011, a genome-wide association study (GWAS) of the Nordic and Japanese populations found that the Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) and drug reaction with eosinophilia and systemic (DRESS) diseases observed in carbamazepine-associated patients were associated with the 31:01 HLA-A*allele. In 2013, a study of black African populations reported the association of the HLA-C*04:01 allele with SJS/TEN and the HLA-DRB1*01:02 and HLA-B*58:01 alleles with Nevirapine-induced hepatitis. In 2015, researchers applied chemical modifications using in silico methods to abacavir to create a molecule that retains its antiviral activity; meanwhile, being able to bind to HLA-B57: 01 and activate T cells. In 2018, a study was performed on the Taiwanese and Malaysian populations on the association of HLA-B*13:01 allele with severe cutaneous adverse drug reactions (SCAR) induced by dapsone antibiotic, which showed a positive association of this allele with DRESS phenotype. In 2019, a study of variants predisposing individuals to drug-induced liver injury (DILI) found that a missense polymorphism that causes tryptophan to be replaced by arginine in the PTPN22 gene was most associated with this phenotype and strongly associated with DILI due to the use of the antibiotic co-amoxiclav in patients with European ethnicities, and the probability of developing DILI in this population is twice as high in people who, in addition to the mentioned polymorphisms, are also carriers of HLA-A*02:01 and DRB1*15:01 predisposing alleles. Genetic differences in different races necessitate these studies in different populations and countries. Therefore, based on a review of the literature, we suggest that these studies should be performed in the Iranian population, especially in allergic diseases.   <gdiv></gdiv><gdiv></gdiv> واکنش ناخواسته دارویی, مجموعه سازگاری بافتی اصلی, آلرژی دارویی Adverse drug reactions, major histocompatibility complex, drug allergy, HLA 14 24 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3651-1&slc_lang=fa&sid=1 Rokhsareh Jafaryazdi رخساره جعفریزدی 3900319475328460055358 3900319475328460055358 No Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Morteza Fallahpour مرتضی فلاحپور 3900319475328460055359 3900319475328460055359 No Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Majid Khoshmirsafa مجید خوش میرصفا 3900319475328460055360 3900319475328460055360 No Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Azam Samei اعظم صامعی 3900319475328460055361 3900319475328460055361 No Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران محمدرضا محمدی ساردو farhad.seif@outlook.com 3900319475328460055362 3900319475328460055362 No دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Ayda Yardoost آیدا یاردوست 3900319475328460055363 3900319475328460055363 No Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Mohsen Fateh محسن فاتح 3900319475328460055364 3900319475328460055364 No Academic Center for Education, Culture, and Research, Tehran سازمان جهاد دانشگاهی علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Farhad Seif فرهاد سیف farhad.seif@outlook.com 3900319475328460055365 3900319475328460055365 Yes Academic Center for Education, Culture, and Research, Tehran سازمان جهاد دانشگاهی علوم پزشکی تهران، تهران، ایران