fa نقش ارسنیک در القای آپوپتوزیس از مسیر Fas در بیماران لوسمی حاد پرومیلوسیتی با جابه‌جایی کروموزومی خون‌شناسی hematology پژوهشي Research     لوسمی حاد پرومیلوسیتی یکی از زیر گروه‌های لوسمی حاد میلوییدی است که در 15-10% بیماران رخ می‌دهد. حدود 30-20% از این بیماران که تحت درمان استاندارد با آل‌ترانس رتینوییک اسید(ATRA) قرار می‌گیرند، در کم‌تر از 1 سال دچار عود می‌شوند. تری‌اکسید ارسنیک(ATO) به تنهایی می‌تواند سبب القای پس‌رفت کامل بیماری، حتی در بیماران مقاوم به درمان یا دچار عود شود. مطالعات محققان در جهت مشخص کردن مکانیسم‌های عمل‌کرد این پاسخ‌های بالینی نشان داد که ارسنیک به طور مشخص مسیرهای پیام‌رسانی داخل سلولی به خصوص القای تمایز با دوز پایین و القای آپوپتوزیس با دوز بالا را تحت تأثیر قرار می‌دهد. تاکنون بررسی آپوپتوزیس به طور مستقیم در سلول‌های این بیماران صورت نگرفته است و برخلاف مطالعات انجام شده روی رده‌های سلولی لوسمیک که به طور عمده نشان دهنده عدم تغییر بیان Fas/Apo 1 به عنوان یکی از گیرنده‌های کلاسیک آپوپتوزیس در طول درمان با ATO هستند، تغییر در بروز این گیرنده آپوپتوزیس به طور مستقیم در بیماران بررسی نشده است. در تحقیق حاضر به منظور بررسی الگوی آپوپتوزیس در سلول‌های بدخیم این بیماران، از یک روش فلوسایتومتری 3 رنگ و تک لیزری جهت شناسایی سلول‌های لوسمیک آپوپتوتیک استفاده شد؛ به طوری که در جمعیت ناهمگن سلول‌های مغز استخوان بیماران، با استفاده از روش Annexin V و AAD-7 جمعیت‌های اولیه و انتهایی آپوپتوزیس شناسایی شد و در پانل دیگری نیز بیان Fas/Apo I در جمعیت لوسمیک مورد ارزیابی قرار گرفت. براساس نتایج به دست آمده، بیش‌ترین میزان آپوپتوزیس در هفته‌های اول تا دوم درمان شناسایی می‌شود و بیان Fas در سلول‌های بدخیم این بیماران در زمانی که آپوپتوزیس القا می‌گردد، نشان دهنده شرکت این گیرنده در القای مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی می‌باشد Acute promyelocytic leukemia (APL) is a sub-type of acute myelogenous leukemia (AML) which occurs in about 10-15% of patients with AML. Approximately 20-30% of these patients, who are treated with the current standard All trans retinoic Acid(ATRA) and anthracyclines-based chemotherapy regimen, suffer relapse in less than a year. Arsenic trioxide (ATO), as a single agent, can induce complete remission even in refractory and relapsed patients with few adverse effects. Studies conducted by investigators to elucidate the mechanisms of action underlying these clinical responses have shown that Arsenic apparently affects numerous intracellular signal transduction pathways and causes many alterations in cellular function among which differentiation induction with low dose and apoptosis induction with high dose are the most prominent mechanisms. Despite previous in vitro studies, which mostly revealed that Fas/Apo 1 expression is unchanged during ATO treatment, in vivo expression of this classical receptor for apoptosis induction has not been evaluated yet. In order to study the apoptotic pattern in leukemic cells of these patients, a single-laser triple-color flowcytometric method was conducted by Annexin V and 7AAD technique, to detect leukemic apoptotic cells in a heterogeneous population of bone marrow samples. Fas/Apo 1 expression was also evaluated in promyelocyte population cells in a dual color panel. A substantial apoptosis was selectively detected in promyelocytic cells during the first and the second weeks following treatment and the concurrent Fas expression indicated its involvement in apoptosis induced by arsenic trioxide. ،1 – لوسمی حاد پرومیلوسیتی ،2 – تری‌اکسید ارسنیک ،3 – آپوپتوزیس، 4 – Fas/Apo 1 ،1 5 – فلوسایتومتری Key Words: 1) Acute Promyelocytic Leukemia 2) Arsenic Trioxide 687 695 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-84&slc_lang=fa&sid=1 A.R Arjmand علیرضا ارجمند 3900319475328460015314 3900319475328460015314 Yes F Zaker فرهاد ذاکر 3900319475328460015315 3900319475328460015315 No K Alimoghadam کامران علی‌مقدم 3900319475328460015316 3900319475328460015316 No A Ghavamzadeh اردشیر قوام‌زاده 3900319475328460015317 3900319475328460015317 No L Moezzi لیلی معزی 3900319475328460015318 3900319475328460015318 No