Razi Journal of Medical Sciences
مجله علوم پزشکی رازی
RJMS
Medical Sciences
http://rjms.iums.ac.ir
39
journal39
2228-7043
2228-7051
en
jalali
1398
12
1
gregorian
2020
3
1
27
1
online
1
fulltext
fa
آنالیز پیوستگی ژنتیکی ژن های GCK و HNF1A در جمعیتی از خانوادههای مبتلا به MODY در استان اصفهان
Genetic linkage analysis of GCK and HNF1A genes in a group of families with MODY in Isfahan province
ژنتیک
Genetic
پژوهشي
Research
<strong><span style="color:#0070c0;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف: </span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">دیابت شیرین گروهی از اختلالات متابولیک است که موجب افزایش سطح قند خون می­شود. دیابت نوع یک (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Type 1 Diabetes-T1D</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">)، </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">دیابت </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نوع دو (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Type 2 Diabetes-T2D</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">) و دیابت تک ژنی 3 گروه اصلی دیابت هستند. دیابت بارز شده در بلوغ جوانان (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Maturity Onset Diabetes of the Young-MODY</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">) نوعی دیابت تک ژنی می باشد که معمولاً با </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">T1D</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> یا </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">T2D</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> اشتباه گرفته می­شود</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">و دارای 14 زیر گروه مختلف است.</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> هدف از این مطالعه، تشخیص </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MODY</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و تعیین فراوانی 2 زیرگروه شایع­تر آن در جمعیت دیابتی استان اصفهان است.</span></span></span><br>
<strong><span style="color:#0070c0;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">روش کار:</span></span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">در این مطالعه توصیفی- آزمایشگاهی که با هدف تعیین نوع و فراوانی جهش­های 2 ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">GCK</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">HNF1A</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در 26 خانواده­ی مبتلا به دیابت نوع </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MODY</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در استان اصفهان انجام شد، از روش آنالیز پیوستگی ژنتیکی با انتخاب 4 مارکر برای هر ژن استفاده شد. پیوسته بودن با تکنیک آنالیز قطعه تأیید و سپس اگزون­های ژن مربوطه در خانواده­های پیوسته به مارکرهای هر ژن توالی یابی شد.</span></span></span><br>
<strong><span style="color:#0070c0;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته ­ها:</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در این مطالعه از میان 26 خانواده، 4 خانواده به مارکرهای ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">GCK</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و 3 خانواده به مارکرهای ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">HNF1A</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> پیوسته بودند. پس از توالی یابی اگزون­های این 2 ژن در خانواده­های مربوطه واریانت های یافت شده بررسی و اثر آن­ها بر روی دیابت ارزیابی شدند. هیچ جهش بیماری زایی در این میان یافت نشد ولی تعدادی پلی­مرفیسم با افزایش استعداد ابتلا به دیابت یافت شد.</span></span></span><br>
<strong><span style="color:#0070c0;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه­ گیری:</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در این مطالعه با وجود پیوسته بودن برخی خانواده­ها برای مارکرهای 2 ژن مورد نظر، علی رغم این که در مطالعات دیگرجهش در این 2 ژن شایع­ترین علل بروز </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MODY</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> معرفی شده بودند، هیچ جهش بیماری­زایی در هیچ­یک از بیماران یافت نشد. بنابراین به نظر می­رسد که پروفایل ژنتیکی در جمعیت مورد بررسی با پروفایل ژنتیکی جمعیت­های مطالعه شده بسیار متفاوت است.</span></span></span>
<strong>Background and aims: </strong>Diabetes mellitus is a group of metabolic disorders resulting in increased level of blood sugar. Type 1 Diabetes (T1D), Type 2 Diabetes (T2D) and monogenic diabetes are there major groups of diabetes. Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a monogenic diabetes that is frequently mistaken for T1D or T2D and it has 14 different subgroups. The aim of this study was to diagnose MODY and determine the frequency of its 2 major subgroups in Isfahan diabetic population.<span dir="RTL"></span><br>
<br>
<strong>Methods: </strong>In this descriptive-experimental study with the aim of determining type and the frequency of mutations in <em>GCK</em> and <em>HNF1A</em> genes in 26 families with MODY from Isfahan using genetic linkage analysis method and select of 4 markers for each gene. Linkage results was confirmed by fragment analysis and then all the exons of genes were sequenced in any linked families.<span dir="RTL"></span><br>
<br>
<strong>Results</strong>: In this study from 26 families, 4 families were linked to markers of <em>GCK</em> gene and 3 families were linked to <em>HNF1A</em> gene. After sequencing of all exons of these 2 genes in the related families, variants were analyzed and their effects on diabetes were surveyed. There was no pathogenic mutation but some polymorphisms with increasing effects on susceptibility to diabetes were found.<span dir="RTL"></span><br>
<br>
<strong>Conclusion</strong>: in this study despite of the fact that some families were linked to markers of these 2 gene, and the results of other studies that mutations in these 2 genes are the frequent reasons of MODY, there were any pathogenic variant in any of the patients. So it seems that the genetic profile of this population is different from other studied populations.<span dir="RTL"></span><br>
<br>
<strong>Keywords</strong>: Maturity Onset Diabetes of the Youngs (MODY), Genetic linkage, STR marker, <em>GCK</em> gene, <em>HNF1A</em> gene.<br>
دیابت بارز شده در بلوغ جوانی (MODY), پیوستگی ژنتیکی, مارکر STR, ژن GCK, ژن HNF1A
Maturity Onset Diabetes of the Youngs (MODY), Genetic linkage, STR marker, GCK gene, HNF1A gene.
112
121
http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-4675-1&slc_lang=fa&sid=1
Akram
Sarmadi
اکرم
سرمدی
sarmadi_098@ut.ac.ir
3900319475328460053659
3900319475328460053659
No
Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran
دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران
Mohammad Amin
tabatabaiefar
محمد امین
طباطبائی فر
akramsarmadi@gmail.com
3900319475328460053660
3900319475328460053660
No
Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran
دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران
Fatemeh
Tabatabaei
فاطمه
طباطبائی
mina_as68@yahoo.com
3900319475328460053661
3900319475328460053661
No
Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran
دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران
Morteza
Hashemzadeh chaleshtori
مرتضی
هاشم زاده چالشتری
mchalesh@yahoo.com
3900319475328460053662
3900319475328460053662
Yes
Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran
دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران