fa ارتباط پلی مورفیسم ERCC2 c.2251A>C و ریسک ابتلا به سرطان کلورکتال در جمعیت ایران ژنتیک Genetic پژوهشي Research <strong><span style="color:#0070C0;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف: </span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">ژن </span></span></span><a name="_Hlk531371470"><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ERCC2</span></span></span></span></em></a> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یکی از اعضای مهم سیستم ترمیم </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> با روش </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">NER</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> می‌باشد. <a name="_Hlk531373012">پلی‌مورفیسم </a></span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ERCC2 c.2251A>C</span></span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">در کدون 751 واقع در اگزون 23 بوده و در طی آن اسیدآمینه گلوتامین در پروتئین </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ERCC2</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> جایگزین لیزین می</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">شود. مشخص شده که این تغییر می‌تواند باعث کاهش توان ترمیمی این سیستم و افزایش ناپایداری ژنومی و نهایتاً سرطان‌زایی، گردد؛ بنابراین در مطالعه حاضر به بررسی فراوانی پلی‌مورفیسم </span></span></span><a name="_Hlk531372032"><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ERCC2 </span></span></span></span></em></a><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">c.2251A>C</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و ارتباط آن با ریسک ابتلا به سرطان کلورکتال اسپورادیک در جمعیت ایرانی پرداخته شده است.</span></span></span><br> <strong><span style="color:#0070C0;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">روش کار:</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در این مطالعه مورد- شاهدی، 291 فرد مبتلا به سرطان کلورکتال اسپورادیک و 140 فرد سالم به عنوان گروه کنترل مورد بررسی قرار گرفتند. تعیین ژنوتیپ‌های ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ERCC2</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> با روش </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PCR-RFLP</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> صورت پذیرفت.</span></span></span><br> <strong><span style="color:#0070C0;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها:</span></span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج مطالعه حاضر نشان داد که فراوانی ژنوتیپی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">c.2251A>C</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ERCC2</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> بین دو گروه بیمار و کنترل به‌طور معناداری متفاوت است</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">(05/0 </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">p<</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">) و آلل موتانت </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">C</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> می‌تواند باعث افزایش ریسک ابتلا به این بیماری گردد (83/1-03/1:</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CI</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> 95% : 37/1: </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">OR</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">). همچنین ژنوتیپ هموزیگوت </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CC</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> می‌تواند ریسک ابتلا به سرطان کلورکتال را تا 37/2 برابر افزایش دهد (48/5- 03/1: </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CI</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> 95% : 37/2: </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">OR</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">).</span></span></span><br> <strong><span style="color:#0070C0;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">طبق نتایج مطالعه حاضر پلی‌مورفیسم</span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;"> ERCC2 </span></span></span></span></em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">c.2251A>C</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در جمعیت ایرانی می‌تواند در ایجاد سرطان کلورکتال مؤثر باشد.</span></span></span><br> &nbsp; <strong>Background:</strong> The excision repair cross-complementing group 2 (ERCC2<span dir="RTL"> (</span>is a Nucleotide Excision Repair (NER) gene. The <a name="_Hlk531368785"><em>ERCC2 </em></a>c.2251A>C Polymorphism is located in codon 751 of exon 23 which result in amino acid changes (Lys751Gln) in the <em>ERCC2</em>. This Polymorphism is associated with decreased DNA repair capacity cause to genetic instability and carcinogenesis. Thus, we examined the associations between <em>ERCC2 </em>c.2251A>C Polymorphism and sporadic colorectal cancer in Iranian population.<br> <strong>Methods:</strong> In this case-control study, 291 incident sporadic colorectal cancer cases and 140 controls were analyzed. <em>ERCC2 </em>Genotyping was done using a polymerase chain reaction restriction fragment length poly-morphism (PCR-RFLP).<br> <strong>Results:</strong> Genotype frequency of c.2251A>C in <em>ERCC2</em> in patients and healthy groups was significantly different <a name="_Hlk531372301">(p<0.05)</a>. The results indicated that the mutant allele (C) can increased significantly risk of colorectal cancer <a name="_Hlk531372485">(OR: 1.37; 95% CI: 1.03-1.83)</a>. Also, In <em>ERCC2</em> genotypes, the CC genotype led to an increase in risk of colorectal cancer (OR: 2.37; 95% CI: 1.03-5.48).<br> <strong>Conclusion: </strong>According to the Our results the<em> ERCC2 </em>c.2251A>C Polymorphism involved in colorectal cancer susceptibility in Iranian population.<br> &nbsp; پلی‌مورفیسم,ترمیم DNA,ERCC2,سرطان کلورکتال Polymorphism,DNA repair,ERCC2,Colorectal cancer 25 32 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3816-2&slc_lang=fa&sid=1 fahimeh Baghbani-Arani فهیمه باغبانی آرانی baghbani.f@gmail.com 3900319475328460046110 3900319475328460046110 Yes Department of Genetics & biotechnology, School of Biological Science, Varamin-Pishva branch, Islamic Azad University, Varamin, Iran پیشوا، دانشگاه آزاد اسلامی، ورامین، ایران atefeh Shirkavand عاطفه شیرکوند atefeh_shirkavand@yahoo.com 3900319475328460046111 3900319475328460046111 No Department of Medical biotechnology, National Institute of Genetic Engineering and Biotechnology (NIGEB), Tehran, Iran پژوهشکده ملی مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی، تهران، ایران