fa بررسی تأثیر چندشکلی تک‌نوکلئوتیدی rs137852585 موجود در ژن کد کننده گیرنده‌ی آندروژن، بر پاسخ بیماران مبتلا به سرطان پروستات به درمان با داروی انزالوتامید خون و انکولوژی Hematology & oncology پژوهشي Research <strong><span style="color:#0070c0;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف: </span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">گیرنده‌ی آندروژن، به خانواده&shy;ی فاکتورهای رونویسی گیرنده‌ی هورمون‌های استروئیدی تعلق دارد </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">و بر اساس مطالعات انجام شده، جهش‌های تک نوکلئوتیدی موجود در ساختار این پروتئین می‌توانند بر عملکرد و پاسخ آن به داروهای مهاری تأثیر بگذارند. بر همین مبنا </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">هدف از این مطالعه </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">بررسی تأثیر چندشکلی </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">تک‌نوکلئوتیدی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">rs137852585</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> موجود در ژن کد کننده گیرنده</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">&shy;</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">ی </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">آندروژن، بر پاسخ این اشکال به درمان با انزالوتامید و مطالعه&shy;ی فراوانی آن در </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">جمعیت ایرانی است</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span></span><br> <strong><span style="color:#0070c0;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">روش کار:</span></span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">در این پژوهش</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> موردی - شاهدی</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> خون محیطی به میزان 10 میلی لیتر از 50 فرد مبتلا به سرطان پروستات و 50 فرد سالم گرفته شد. سپس </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">&shy; ژنومی نمونه‌ها استخراج و جداسازی شد. برای بررسی وجود پلی‌مورفیسم مورد نظر از تکنیک </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ARMS-PCR</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و تعیین توالی مستقیم استفاده شد و داده‌های آزمایشگاهی به دست آمده با استفاده از پایگاه محاسبات آماری </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">SISA</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و آزمون دقیق فیشر تجزیه و تحلیل شد. از سوی دیگر برای بررسی اثر جهش بر روی عملکرد گیرنده آندروژن از تکنیک داکینگ و نرم افزار اتوداک 4.2 استفاده شد و در نهایت تعیین فراوانی آللی، درجه هتروزیگوسیتی و بررسی وجود تعادل هاردی -وینبرگ با استفاده از سرور محاسباتی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Genepop</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> انجام شد</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و به منظور تجزیه و تحلیل آماری نتایج از سرور </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">SISA</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و آزمون دقیق فیشر استفاده شد (05/0 </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">p<</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">).</span></span></span><br> <strong><span style="color:#0070c0;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها:</span></span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">بررسی‌ها نشان دادند فراوانی آللی برای </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">rs137852585</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> برای آلل جهش یافته در بیماران مبتلا به سرطان پروستات (24/0) نسبت به افراد سالم (08/0) افزایش یافت (۰03/۰</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">p=</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">). از سوی دیگر بررسی نتایج داکینگ نشان داد که جهش در ساختار گیرنده آندروژن از لحاظ ترمودینامیکی فرآیند اتصال انزالوتامید به گیرنده آندروژن را نامطلوب ساخت. همچنین آنالیزهای جمعیتی نشان داد که این مارکر در جمعیت ایرانی در تعادل هاردی واینبرگ قرار داشت.</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span></span><br> <strong><span style="color:#0070c0;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">وجود چندشکلی‌های تک نوکلئوتیدی با تغییر در جایگاه فعال گیرنده آندروژن باعث ایجاد مقاومت به داروی انزالوتامید می‌شوند. از سوی دیگر وجود آلل جهش یافته </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">rs137852585</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> می‌تواند موجب افزایش احتمال ابتلا به سرطان پروستات گردد.</span></span></span> <strong>Background:</strong> The androgen receptor belongs to the family of transcription factors of the steroid hormones receptor, and according to studies, single nucleotide mutations in the structure of this protein can affect its function and response to inhibitory drugs. In regard this purpose of this study was to investigate the effect of the single-nucleotide polymorphism rs137852585 presence in the androgen receptor-encoding gene on the response of this form to treatment with enzalutamide and to study its frequency in Iranian population.<br> &nbsp;<strong>Methods: </strong>In this case-control study, 10 ml peripheral blood was taken from 50 prostate cancer patients and 50 healthy people. Then the genomic DNA of the samples was extracted and isolated. ARMS-PCR and direct sequencing were used to determine the presence of polymorphism and the data were analyzed using SISA statistical database and Fisher&#39;s exact test. On the other hand, to evaluate the effect of mutation on the function of the androgen receptor, the Docking technique and the Autodock 4.2 software were used. Finally, determination of the allele frequency, heterozygosity and the investigation of the existence of Hardy-Weinberg equilibrium were performed using the Genepop computational server.<br> <strong>Results:</strong> Investigations showed that the allele frequency for rs137852585 increased for mutated allele in patients with prostate cancer (0.24) compared to healthy subjects (0.08) (p=0.003). On the other hand, reviewing the results of Docking showed that mutation in the androgen receptor structure makes enzalutamide-androgen receptor interactions thermodynamically undesirable. Demographic analyzes showed that this marker is at the Hardy-Weinberg equilibrium in the Iranian population (p>0.05).<br> <strong>Conclusion:</strong> The presence of single nucleotide polymorphisms induces resistance to enzalutamide by altering the active site of the androgen receptor. On the other hand, the presence of mutant allele of rs137852585 could increase prostate cancer risk. مقاومت دارویی, سرطان پروستات, پلی‌مورفیسم تک‌نوکلئوتیدی, داکینگ Drug resistance, Prostate cancer, Single nucleotide polymorphism, Docking 19 27 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-4263-1&slc_lang=fa&sid=1 marjan hoseini مرجان حسینی 3900319475328460048086 3900319475328460048086 No Shahrekord Branch, Islamic Azad University, Shahrekord, Iran واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران hosein sazgar حسین سازگار hoseinsazgar@yahoo.com 3900319475328460048087 3900319475328460048087 Yes Shahrekord Branch, Islamic Azad University, Shahrekord, Iran واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران noosha Zia-jahromi نوشا ضیاء جهرمی 3900319475328460048088 3900319475328460048088 No Shahrekord Branch, Islamic Azad University, Shahrekord, Iran واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران