fa بررسی مولکولی جهش ها ی اگزون 6 ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز در بیماران فنیل کتونوری از استان گیلان ژنتیک Genetic پژوهشي Research <strong><span style="color:#0070C0;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف: </span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">فنیل کتونوری (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PKU</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">)، یک اختلال متابولیک است که به‌وسیله جهش‌هایی در ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز (</span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PAH</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">) ایجاد می‌شود. پس از تالاسمی، </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PKU</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> به عنوان شایع‌ترین بیماری اتوزومال مغلوب در جمعیت ایرانی محسوب می‌شود؛ بنابراین شناسایی موتاسیون‌های عامل بیماری در این جمعیت حائز اهمیت است. مطابق پایگاه داده </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PAH</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> یکی از اگزون‌هایی که دارای بیشترین تعداد آلل‌های موتانت می‌باشد اگزون 6 و اینترون‌های اطراف است. بر این اساس، این مطالعه برای شناسایی جهش‌های اگزون 6 ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PAH</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در بیماران </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PKU</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> استان گیلان و مقایسه آن با مطالعات انجام شده در سایر بخش‌های ایران طراحی شد.</span></span></span><br> <strong><span style="color:#0070C0;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">روش کار:</span></span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">در این مطالعه توصیفی-مقطعی،</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">طی یک دوره یک ساله، تعداد 25 بیمار </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PKU</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و غیر خویشاوند (1 تا 21 سال) از نواحی مختلف استان گیلان شناسایی شد. پس از استخراج </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> ژنومی، شناسایی موتاسیون‌ها با استفاده از روش واکنش زنجیره‌ای پلیمراز-تعیین توالی صورت گرفت.</span></span></span><br> <strong><span style="color:#0070C0;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها:</span></span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">جهش</span></span></span><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">ها و پلی‌مورفیسم‌های شناسایی شده در این مطالعه به ترتیب شامل </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">(4%) </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">R176X</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و (46%)</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;"> Q232Q</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> می‌باشد. جهش </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">R176X</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در 1 بیمار به‌صورت هموزیگوت مشاهده شد. این بیمار فنوتیپ </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">mHPA</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> داشته و والدین بیمار خویشاوند درجه سوم بودند.</span></span></span><br> <strong><span style="color:#0070C0;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></span></strong> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">با توجه به اینکه در این مطالعه </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">جهش </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">R176X</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> تنها در 4 درصد </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">کروموزوم‌ها یافت شده است، بدست آوردن طیف کامل موتاسیون‌های ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PAH</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در بیماران </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PKU</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> استان گیلان نیازمند بررسی 12 اگزون دیگر می‌باشد. به‌علاوه </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">با در نظر گرفتن تفاوت&shy; طیف جهش&shy;های ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PAH</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در بخش&shy;های مختلف ایران، می‌توان با انجام مطالعات جامع در مناطق مختلف ایران، جهش&shy;های خاص هر منطقه را شناسایی کرد و به‌منظور پیشبرد اهداف پیشگیرانه و درمانی آینده از آن‌ها بهره برد.</span></span></span><br> &nbsp;<br> &nbsp; <strong>Background:</strong> Phenylketonuria (PKU) is a metabolic disorder caused by mutations in the phenylalanine hydroxylase (<em>PAH</em>) gene. After thalassemia, PKU is considered as the most common autosomal recessive disease in the Iranian population. Therefore, it is necessary to identify the disease-causing mutations in this population. According to the PAH database, one of the exons with the greatest number of mutant alleles is exon 6 and the surrounding introns. Accordingly, this study was designed to identify exon 6 mutations of <em>PAH</em> gene among PKU patients in Guilan province and compare them with studies conducted in other regions of Iran.<br> <strong>Methods:</strong> In this descriptive cross-sectional study, 25 PKU patients and non-relatives (1 to 21 years old) from different regions of Guilan province were identified during a one-year period. After genomic DNA extraction, mutation detection was performed by polymerase chain reaction-sequencing method.<br> <strong>Results:</strong> The mutations and polymorphisms identified in this study included R176X (4%) and Q232Q (46%), respectively. The patient had mHPA phenotype and her parents were 3th degree relatives.<br> <strong>Conclusion:</strong> Considering that the R176X mutation was only found in 4% of chromosomes in this study, achieving a complete spectrum of PAH gene mutations in PKU patients in Guilan province requires the analysis of 12 other exons. In addition, considering the difference of PAH mutation spectrum in different regions of Iran, comprehensive studies in different regions of Iran can identify specific mutations in each region and these studies can be used to advance the future preventive and therapeutic goals.<br> &nbsp;<br> &nbsp; فنیل آلانین هیدروکسیلاز , فنیل کتونوری, جهش,اگزون6 phenylalanine hydroxylase, Phenylketonuria, mutation,exon 6 32 39 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3618-3&slc_lang=fa&sid=1 Nastaran Madadi نسترن مددی nastaran_madadi3@yahoo.com 3900319475328460045115 3900319475328460045115 No Islamic Azad University واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران Zeinab Khazaei -Koohpar زینب خزائی کوهپر khazaei@toniau.ac.ir 3900319475328460045116 3900319475328460045116 Yes Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران Najmeh Ranji نجمه رنجی najmehranji@gmail.com 3900319475328460045117 3900319475328460045117 No Islamic Azad University, Rasht, Ira دانشگاه آزاد اسلامی، رشت، ایران