fa هورمون درمانی: راه کاری موثر در تنظیم پاسخ سلول های Th1 زنان مبتلا به آسم آلرژیک ایمونولوژی Immunology پژوهشي Research <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف</span></span></strong>: <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">الگوی بروز آسم در سنین مختلف متفاوت بوده و شیوع آن در زنان بیشتر از مردان می‌باشد. باتوجه به اینکه در اغلب موارد علائم آسم قبل از قاعدگی تشدید شده و در دوره بارداری دچار تغییراتی می‌شود لذا به نظر می‌رسد که نوسانات هورمون‌های جنسی می‌تواند روی آن موثر باشند. از طرفی هورمون</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">تراپی یکی از درمان</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">های رایج و پذیرفته شده طی دوران یائسگی و کنترل برخی از بیماری</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">ها می‌باشد. در این مطالعه اثر هورمون‌های جنسی استروژن و پروژسترون بر بیان فاکتور</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> رونویسی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">T-bet</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و سایتوکاین‌ </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IFN-ɣ</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> (به عنوان مشخصه پاسخ های </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Th1</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">) در سلول های تک هسته ای خون محیطی زنان یائسه مبتلا به آسم آلرژیک با گروه سالم مقایسه شد.</span></span></span><br> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">روش کار</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">: در این مطالعه شاهدی موردی تعداد 13 خانم یائسه مبتلا به آسم آلرژیک و 13 کنترل سالم با سن مشابه وارد مطالعه شدند. سلول‌های تک هسته</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">ای خون محیطی در حضور غلظت معادل با سطح سرمی هورمون‌های استرادیول (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">10^-8 </span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;مولار) و پروژسترون (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">10^-6 </span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;مولار) در طی هرمون</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">تراپی، به صورت جداگانه و یا ترکیبی کشت داده شدند. سپس میزان ترشح سایتوکاین‌ </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IFN-&gamma;</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در مایع رویی کشت سلولی با روش الایزا سنجیده شد و میزان بیان فاکتور</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> رونویسی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">T-bet</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> توسط </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Real Time PCR</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> مورد بررسی قرار گرفت.</span></span></span><br> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">: هورمون‌های استرادیول و پروژسترون به تنهایی تغییر چندانی در بیان ژن </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">T-bet</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و نیز سطح سایتوکاین </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IFN-ɣ</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> ایجاد نکردند، اما اثر ترکیبی این دو هورمون منجر به افزایش معنادار بیان این ژن و سایتوکاین مرتبط با سلول‌های </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Th1</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در گروه بیمار نسبت به گروه کنترل گردید که میانه و دامنه بین چارکی به ترتیب 04/84 (177-32/77) در مقابل 52/71(04/84-85/68) پیکوگرم در میلی</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">لیتر بود.</span></span></span><br> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">: افزایش سطح سایتوکاین‌ </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IFN-ɣ</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> به تاثیر مثبت هورمون</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">تراپی و حفظ تعادل سایتوکاینی در این شرایط اشاره می‌نماید. با این حال با توجه به نقش موثر سلول‌های دیگر از جمله </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span></span></span> <span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CD8⁺</span></span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">در بیماری آسم و امکان ترشح سایتوکاین </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IFN-ɣ</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> از این سلول‌ها، نیاز به مطالعات بیشتری جهت شفاف</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">سازی اثر این هورمون</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">ها به ویژه بر روی زیرگروه</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">های مختلف سلول</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">های </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CD4⁺T</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و نیز سلول‌های </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CD8⁺T</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در بیماران مبتلا به آسم آلرژیک وجود دارد.&nbsp; </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span></span></span><br> &nbsp;<br> &nbsp; <strong>Background</strong>: The pattern of incidence of asthma varies with age and sex, as females suffer more than males. Some asthmatic women report premenstrual exacerbation of asthma symptoms as well as variation of its severity during pregnancy, thus it is believed that sex hormonal changes could affect asthma. Hormone Replacement Therapy (HRT) is a routine and accepted procedure which is used for treatment of several cases such as irregular periods, hirsutism, menopausal manifestations, acne, osteoporosis and amelioration of the symptoms in some autoimmune disease. HRT could reduce the magnitude of variations in estrogen and progesterone over the menstrual cycle. According to increased asthma prevalence among women than men and regarding to expression of estrogen and progesterone receptor on lung and immune cells, we aimed to determine the effects of 17&beta;-estradiol (E2) and progesterone (P4) alone and in combination form on expression of T-bet and IFN-ɣ cytokine secretion, in correlation with Th1 cell subset of Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) (as crucial cells that could affect cytokines&rsquo; balance) in asthmatic patients versus non-asthmatic healthy controls.<br> <strong>Methods</strong>: The diagnosis of asthma was confirmed on the basis of clinical symptoms and detection of allergen specific IgE. Then PBMCs were isolated and cultivated in 24-well plates in the presence or absence of 1% phytohemagglutinin (PHA), 10-8 M of estrogen and 10-6 M of progesterone, followed by mRNA isolation. After reverse transcription, real-time quantitative PCR was performed to evaluate the expression level of T-bet. We also measured the concentration of the related cytokine (IFN-ɣ) in supernatants by ELISA.<br> <strong>Results</strong>: The expression of T-bet as well as secretion of IFN-ɣ which is a Th1 related cytokine was significantly increased when a combination of both hormones were applied in case group compared to controls [Median: 84.04 (IQR: 77.32-177) and Median: 71.52 (IQR: 68.85-84.04) pg/ml respectively], however, treatment with these hormones alone did not show any significant effects.<br> <strong>Conclusion</strong>: We concluded that, treating PBMCs with estrogen and progesterone alone or in combination as an in vitro example of HRT, has stimulatory effect on Th1 cells&rsquo; behavior that may have a role in improving (sometimes worsening because of the complex role of CD8+T cells) of allergic asthma symptoms. It is crucial to clarify the effect of these hormones on differentiated T helper cell population, which requires more studies to understand the effect of sex hormones on allergic asthma.<br> &nbsp; آسم آلرژیک, سلول های تک هسته ای خون محیطی, هورمون درمانی, استرادیول, پروژسترون Allergic asthma, PBMCs, Estradiol, Progesterone, Hormone Replacement Therapy 19 28 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3644-3&slc_lang=fa&sid=1 Leila Nejatbakhsh samimi لیلا نجات بخش صمیمی leila_s1991@yahoo.com 3900319475328460040763 3900319475328460040763 No دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Morteza Fallahpour مرتضی فلاح پور fallahpour.morteza@yahoo.com 3900319475328460040764 3900319475328460040764 No دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Majid Khoshmirsafa مجید خوش میرصفا mj.khoshmirsafa@hotmail.com 3900319475328460040765 3900319475328460040765 No دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Rasool Baharloo رسول بهارلو baharlour@gmail.com 3900319475328460040766 3900319475328460040766 No دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Paria Jorbozehdar پریا جربزه دار jorbozedar.p@gmail.com 3900319475328460040767 3900319475328460040767 No دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Seyed Ali Javad Mousavi سید علی جواد موسوی Rezafalak@yahoo.com 3900319475328460040768 3900319475328460040768 No دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Reza Falak رضا فلک Falak.R@iums.ac.ir 3900319475328460040769 3900319475328460040769 Yes Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران