fa بررسی جهش های اگزون 11-10ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز در بیماران فنیل کتونوری از استان گلستان ژنتیک Genetic پژوهشي Research <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف</span></span></strong>: <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">فنیل کتونوری (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PKU</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">-</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Phenylketonuria</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">)، شایع&shy;ترین اختلال مادرزادی متابولیسم اسید آمینه، یک اختلال اتوزومال مغلوب است که به وسیله بیش از 600 موتاسیون در ژن فنیل آلانین هیدروکسیلاز (</span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PAH</span></span></span></span></em><em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">-</span></span></span></em><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Phenylalanine Hydroxylase</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">) ایجاد می شود. الگوی توزیع&nbsp; موتاسیون&shy;ها در ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PAH</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">، خاص هر جمعیت است. هدف از این مطالعه شناسایی موتاسیون ها در اگزون های 11و10 ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PAH</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در بیماران </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PKU</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> از استان گلستان و مقایسه آن با مطالعات صورت گرفته در سایر بخش&shy;های ایران بود. </span></span></span><br> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">روش کار</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> مطالعه حاضر، یک مطالعه مقطعی و توصیفی می باشد. طی یک دوره یک ساله، تعداد 26 بیمار </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PKU</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> غیر مرتبط از نواحی مختلف استان گلستان شناسایی شد. </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> ژنومی از لوکوسیت‌ها با استفاده از کیت استخراج شد و روش واکنش زنجیره‌ای پلیمراز-تعیین توالی برای شناسایی موتاسیون‌ها استفاده گردید.</span></span></span><br> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">:</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">موتاسیون‌های</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">شناسایی شده در این مطالعه عبارتند از: (23/19 درصد) </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IVS10-11G>A</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">(7/7 درصد) </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IVS11+1G>C</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">. این بیماران فنوتیپ </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PKU</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> کلاسیک داشتند.</span></span></span><br> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">:</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">شیوع بالای موتاسیون </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IVS10-11G>A</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> در استان گلستان احتمال دارد با رانش ژنتیکی، اثر موسس و ازدواج فامیلی مرتبط باشد.</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> به علاوه بررسی موتاسیون&shy;ها در ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PAH</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">، می تواند ابزار مفیدی برای تشخیص مولکولی بیماری </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PKU</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> و تعیین ناقلین در این جمعیت باشد.</span></span></span><br> &nbsp; <strong>Background</strong>: Phenylketonuria (PKU), the most common inborn error of aminoacid metabolism, is an autosomal recessive disorder caused by more than 600 mutations in Phenylalanine Hydroxylase gene (<em>PAH</em>). Distribution pattern of mutations in the <em>PAH </em>gene are specific to each population. The aim of this study was to identify mutations in exons 10 and 11 of the <em>PAH</em> gene in patients with PKU from Golestan Province and compare it with the studies in other parts of Iran. <span dir="RTL"></span><br> <strong>Methods</strong>: This study is a cross-sectional descriptive study. During a one-year period, twenty- six unrelated PKU patients were identified from different regions of Golestan province. Genomic DNA was extracted from leukocytes using High Pure- Template PCR kit (Roche) and polymerase chain reaction &ndash; sequencing method was applied to detect mutations.<br> <strong>Results</strong>: The identified mutations in this study are: IVS10-11G>A (19.23%) and IVS11+1G>C (7.7%). These patients had classic PKU phenotype. <span dir="RTL"></span><br> <strong>Conclusion</strong>: The high frequency of IVS10-11G>A mutation in Golestan province may be related to genetic drift, founder effect, and consanguinity. Moreover investigation of mutations in <em>PAH</em> gene can be a useful tool for molecular detection of PKU disease and carrier detection in this population.<br> &nbsp; استان گلستان, فنیل کتونوری, PAH , IVS10-11G>,A ,IVS11+1G>,C Golestan province , Phenylketonuria, PAH, IVS10-11G>,,A, IVS11+1G>,,C 38 46 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3618-2&slc_lang=fa&sid=1 Hossein Haerian Ardakani حسین حایریان اردکانی hosseinhaerian90@gmail.com 3900319475328460043441 3900319475328460043441 No Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran. دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران. zeinab khazaei koohpar زینب خزائی کوهپر dz.khazaei@gmail.com 3900319475328460043442 3900319475328460043442 Yes Tonekabon Branch, Islamic Azad University, Tonekabon, Iran. دانشگاه آزاد اسلامی، تنکابن، ایران. Sakineh Mohammadian سکینه محمدیان saminmohammadian@gmail.com 3900319475328460043443 3900319475328460043443 No Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran. دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان، ایران.