fa اندازه‌گیری مبودیپین در مایعات بیولوژیک با روش HPLC و کاربرد این دارو در مطالعه فارماکوکینتیک در موش صحرایی An HPLC Method for Determination of Mebudipine in Biological Fluids in Rats and its Application in Pharmacokinetic Study فارماکولوژی Pharmacology پژوهشي Research <p></p><p>    زمینه و هدف: داروی مبودیپین یک داروی کلسیم آنتاگونیست بوده با ساختمان 4/1 دی‌هیدروپیریدین می‌باشد که در درمان فشار خون می‌تواند موثر باشد. در این مطالعه یک روش HPLC برای اندازه‌گیری این ماده در سرم ابداع شده که برای مطالعه فارماکوکنیتک این دارو پس از تجویز خوراکی در موش صحرایی بزرگ به کار گرفته شده است. روش بررسی: در این روش cc1 از پلاسما و یا مایعات بیولوژیکی دیگر استاندارد داخلی(دیبودیپین) به cc5/0 سرم افزوده شد. مبودیپین و استاندارد داخلی در cc5 اتیل استات استخراج گردیده و در جریان ازت خشک شد و باقی‌مانده آن در μl200 فاز متحرک حل شد و μl20 به دستگاه HPLC با ستون C18 و دتکتور UV تزریق گردید. فاز متحرک شامل متانول(70%)، آب(25%) و استونیتریل(5%) با سرعت ml1 در دقیقه بود. نتایج: نشان داده شد که در این روش این 2 ماده به خوبی از یکدیگر جدا شده و پیک‌های مداخله‌گر با مواد داخلی سرم ندارد. منحنی استاندارد آن در دامنه ng/ml500-10 خطی بوده و قابلیت استخراج، بالای 90% می‌باشد. این نتایج در مطالعه فارماکوکینتیک این دارو پس از تجویز خوراکی یا وریدی به موش صحرایی، مورد آزمایش قرار گرفت و دیده شد که اگر چه، جذب این دارو از طریق خوراکی کم‌تر از 2% بود ولی دارو در بافت‌های مغز، قلب، کبد و کلیه به خوبی منتشر شده بود. نتیجه‌گیری: روش HPLC گزارش شده روشی مناسب، راحت، ساده و حساس برای تعیین مقدار و مطالعات فارماکوکینتیک مبودیپین می‌باشد. </p> <p>    </p><p>    Background & Aim: Mebudipine is a calcium antagonist drug which is used to treat blood pressure. A new high performance liquid chromatography(HPLC) system for the determination of a new 1, 4-dihydropyridine, mebudipine, in rat plasma and other biological fluids was developed in this study for the first time. Materials & Methods: To 1 ml of rat plasma and/or other biological fluids, 0.5 ml of internal standard(dibudipine) and 0.5 ml of 1 M NaOH was added. Mebudipine and internal standard were extracted to 5 ml ethyl acetate, evaporated under slow stream of nitrogen. The residue was reconstituted in 200µl mobile phase and 20µl of aliquots was injected into a HPLC system equipped with 4.6×250mm i.d.C18 analytical column. Mobile phase consisted of methanol(70%), water(25%) and acetonitril(5%) and its flow rate was 1 ml/min. Results: There were no interfering peaks from endogenous components in blank plasma chromatograms. Standard curves were linear(r(2)>0.99) over 10 to 500ng/ml. The extraction efficiency was above 90% and the minimum quantifiable concentration was 10ng/ml(CV<10%) which reveals that it is a suitable, convenient and simple HPLC assay for pharmacokinetic study of mebudipine in rat. Conclusion: By using this method, it was found out that while the oral bioavailability of mebudipine was low(<2%), it had a marked first-pass effect. The distribution of mebudipine into some tissues such as brain, heart, liver and kidney following intravenous administration(0.5 mg/kg) was studied and a rapid distribution of mebudipine into these tissues was found. It was concluded that brain, heart, liver and kidney are in the same compartment as plasma(central). </p> ،مبودیپین ،فارماکوکینتیک،اچ.پی.ال.سی،موش صحرایی Key Words: 1) Mebudipine 2) Pharmacokinetics 3) HPLC 4) Rat 41 47 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-529&slc_lang=fa&sid=1 SH Bohlooli شهاب بهلولی 3900319475328460016041 3900319475328460016041 No F Keyhanfar فریبرز کیهانفر 3900319475328460016042 3900319475328460016042 No S Ziaee سعید ضیایی 3900319475328460016043 3900319475328460016043 No M Mahmoudian مسعود محمودیان 3900319475328460016044 3900319475328460016044 Yes