fa اثرایمونوتراپیوتیک آل- ترانس رتینوئیک اسید بر دیابت تیپ 1 در موش و تاثیر آن بر بیان ژن (peroxisome proliferator- activated receptor gamma (PPARγ ایمنی‌شناسی Immunology پژوهشي Research <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>زمینه و هدف</strong>: آل ترانس رتینوئیک اسید (<span dir="LTR">ATRA</span>) دارای فعالیت<span dir="LTR">‌</span>های بیولوژیکی مختلفی از جمله تعدیل<span dir="LTR">‌</span>گر ایمنی در تعدادی از بیماری<span dir="LTR">‌</span>های التهابی و خودایمن می‌باشد. هدف از این مطالعه بررسی اثرات آل ترانس رتینوئیک اسید در درمان دیابت خودایمن در موش و تاثیر آن در بیان ژن <span dir="LTR">peroxisome proliferator- activated receptor gamma (<em>PPAR&gamma;</em>)</span> بود.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>روش کار</strong>: دیابت بوسیله چندین دوز متوالی و کم استرپتوزوتوسین (<span dir="LTR">STZ</span>) در موش‌های نر <span dir="LTR">C57BL/6</span> القا شد (روزانه 40 میلی‌گرم به ازائ هر کیلوگرم وزن بدن برای 5 روز متوالی). بعد از القای دیابت، موش‌ها تحت درمان با <span dir="LTR">ATRA</span> به مدت 21 روز (روزانه 20 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن و به صورت داخل پریتوئن) قرار گرفته و سطح قند خون در روز‌های 0، 7، 14 و 21 پس از ابتلا به دیابت حاصل از القائ <span dir="LTR">STZ</span> اندازه‌گیری شد. سلول‌های طحالی از نظر میزان تولید سایتوکاین‌ها بوسیله تست الایزا و تغییرات سیستم ایمنی در طحال توسط <span dir="LTR">semi-quantitative RT-PCR</span> مورد ارزیابی قرار گرفتند. از آزمون آنالیز واریانس یک طرفه و آزمون تعقیبی توکی برای مقایسه بین گروه‌ها استفاده گردید. در تمام بررسی‌ها 05/0 <span dir="LTR">p</span><span dir="LTR"><</span>به عنوان سطح معنی دار در نظر گرفته شد.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>یافته‌ها</strong>: درمان توسط <span dir="LTR">ATRA</span> مانع از افزایش قند خون در موش‌های دیابتی شد. درمان با <span dir="LTR">ATRA</span> به طور قابل توجهی باعث مهار تولید سایتوکاین‌های پیش التهابی <span dir="LTR">IL-17</span> و<span dir="LTR"> IFN-&gamma;</span>گردید در حالی که باعث افزایش سطح سایتوکاین ضد التهابی<span dir="LTR">IL- 10 </span>&nbsp;و افزایش بیان ژن <span dir="LTR">peroxisome proliferator-activated receptor gamma (<em>PPAR&gamma;</em>) </span>&nbsp;در طحال در مقایسه با گروه کنترل دیابتی شد.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>نتیجه گیری</strong>: این یافته‌ها نشان می‌دهد که <span dir="LTR">ATRA</span> ممکن است اثر درمانی در برابر تخریب خودایمن سلول‌های بتا پانکراس در طی دیابت نوع 1 ناشی از القائ توسط <span dir="LTR">STZ</span> در موش داشته باشد.</p> <p><strong>Background</strong>: All-trans retinoic acid (ATRA) has a variety of biological activities, including immunomodulatory action in a number of inflammatory and autoimmune diseases. The purpose of this study was to investigate the effects of all-trans retinoic acid on the treatment of autoimmune diabetes in mice and its effects on expressions of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (<em>PPAR&gamma;</em>) gene.</p> <p><strong>Methods</strong>: Diabetes was induced by multiple low-dose of streptozotocin (MLDS) injection (40mg/kg/day for 5 consecutive days) in male C57BL/6 mice. After induction of diabetes, mice were treated with ATRA (20mg/kg/day i.p.) for 21 days. Blood glucose level was measured in 0, 7, 14 and 21 days after Streptozotocin induction induced diabetes. Splenocytes were tested for cytokines production by ELISA and Immune changes in spleens were tested by semi-quantitative RT-PCR. One-way analysis of variance (ANOVA) followed by Tukey&rsquo;s test were used for comparisons between groups. P<0.05 was considered significant.</p> <p><strong>Results</strong>: ATRA treatment prevented hyperglycemia in the diabetic mice. ATRA treatment also significantly inhibited the production of proinflammatory cytokines interleukin 17 (IL-7) as well as interferon gamma (IFN-&gamma;) while increased the level of anti-inflammatory cytokine IL-10 and upregulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (<em>PPAR&gamma;</em>) gene expression in spleens as compared with those in diabetic control group.</p> <p><strong>Conclusion</strong>: In conclusion, these findings indicate that ATRA may have a therapeutic effect against the autoimmune destruction of the pancreatic beta-cells during the development of MLDS-induced type 1 diabetes in mice.</p> دیابت نوع 1, آل- ترانس رتینوئیک اسید, سایتوکاین, PPAR γ Type 1 diabetes, All-trans retinoic acid, Cytokine, PPAR γ 1 8 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2177-1&slc_lang=fa&sid=1 farin malekifard فرین ملکی فرد malekifard90@gmail.com0 3900319475328460043792 3900319475328460043792 No گروه میکروب شناسی ، دانشکده ی دامپزشکی، دانشگاه ارومیه ، ارومیه ،ایران nowroz delirezh نوروز دلیرژ n.delirezh@urmia.ac.ir 3900319475328460043793 3900319475328460043793 Yes گروه میکروب شناسی، دانشکده ی دامپزشکی، دانشگاه ارومیه ، ارومیه ،ایران Rahim Hobbenaghi رحیم حب نقی r.hobbenaghi@urmia.ac.ir 3900319475328460043794 3900319475328460043794 No گروه پاتوبیولوژی ، دانشکده ی دامپزشکی، دانشگاه ارومیه ، ارومیه ،ایران hasan Malekinejad حسن ملکی نژاد h.malekinejad@urmia.ac.ir 3900319475328460043795 3900319475328460043795 No گروه فارماکولوژی ، دانشکده ی دامپزشکی، دانشگاه ارومیه ، ارومیه ،ایران