fa بررسی جهش در اگزون 8 ژن CLCN1 در بیماران ایرانی مبتلا به میوتونی غیر دیستروفیک ژنتیک Genetic پژوهشي Research <p dir="RTL" style="margin: 8px 0px 0px; text-align: justify; line-height: 200%; unicode-bidi: embed; direction: rtl; text-justify: kashida; text-kashida: 0%;"><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف</span></span></strong>: <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">میوتونی</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">های غیر دیستروفیک علائم بالینی مشابهی از ضعف عضلانی دارند که میوتونی مادرزادی نمونه‌ی بارز آنها است و با ژن</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">(</span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CLCN1</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> کد کننده کانال کلرید عضله) در ارتباط‌اند. این ژن دارای 23 اگزون است که اگزون 8 آن از مناطق مهم ژن به شمار می‌رود. جهش‌های ژن</span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CLCN1</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> منجر به کاهش جریان کلرید و در نهایت باعث افزایش تحرک پذیری غشاء می‌شود. با توجه به علائم پیچیده و هم پوشانی میوتونی‌های غیردیستروفیک، استفاده از روش‌های مولکولی، روش تشخیصی مهمی محسوب می‌شود. هدف از این مطالعه، یافتن ارتباط بین جهش‌های اگزون 8 ژن</span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CLCN1</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> با این بدخیمی است</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span></span><br> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">روش کار</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">: در این مطالعه مورد- شاهدی، از 28 بیمار تک گیر ایرانی مبتلا به میوتونی غیر دیستروفیک نمونه خون گرفته شد و به منظور بررسی جهش‌های ژنومی در اگزون 8 ژن </span></span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CLCN1</span></span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">، از روش </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PCR-SSCP</span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;"> استفاده شد و برای تشخیص جایگاه دقیق جهش‌های احتمالی، نمونه بیمارانی که الگوی باندی متفاوتی روی ژل</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;"> SSCP </span></span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نشان می‌دادند، تعیین توالی شدند</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span></span><br> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">: در بیماران مورد مطالعه و افراد کنترل، جهشی در اگزون 8 ژن</span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CLCN1</span></span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافت نشد</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span></span><br> <strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری</span></span></span></strong><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">: بررسی جهش</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">های ژن</span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CLCN1</span></span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">می‌تواند در تعیین مکانیسم بیماریزایی و ارائه روش‌های درمانی مناسب اهمیت بسزایی داشته باشد. در این تحقیق در اگزون 8 ژن</span></span></span> <em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">CLCN1</span></span></span></span></em> <span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">جهشی شناسایی نشد که پیشنهاد می‌گردد بررسی در تعداد بیشتری بیماری و دیگر اگزون</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">های دیگر این ژن صورت پذیرد</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></span></span><br> &nbsp;</p> <p style="margin: 0px; text-align: justify; line-height: 200%; text-justify: kashida; text-kashida: 0%;"><strong>Background</strong>: Non-dystrophy myotonias (NDMs) have similar clinical signs of muscle weakness and congenital myotoniais typical example. This disease is caused by mutations in <em>CLCN1</em> gene. <em>CLCN1</em> gene has 23 exons and exon 8 is hotspot. Mutations in skeletal muscle chloride channel gene are associated with a group of clinically overlapping diseases by alterations in the excitability of the sarcolemma. The purpose of the study is to identify hotspot exon 8 mutations in Iranian non-dystrophic myotonic patients.<br> <strong>Methods</strong>: In this study, twenty eight Iranian sporadic patients with non-dystrophic myotonia analyzed for the mutation scanning in exon 8 of <em>CLCN1</em> gene by PCR-SSCP. DNA fragments showing abnormal banding patterns were sequenced for identification of exact mutations.<br> <strong>Results</strong>: We found no mutation in exon 8 of <em>CLCN1</em> genes.<br> <strong>Conclusion</strong>: Our study indicates no mutation in the <em>CLCN1</em> gene in Iranian non-dystrophic myotonia patients, but we suggest follow-up studies for finding the direct molecular relation of this gene with this disorder.<br> &nbsp;</p> میوتونی مادرزادی, ژن CLCN1, جهش, PCR-SSCP Nondystrophic myotonia, Mutation, CLCN1, PCR-SSCP 24 31 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1952-1&slc_lang=fa&sid=1 Faezeh Hesami Zokai فائزه حسامی ذکایی F.zokaei1397@yahoo.com 3900319475328460037238 3900319475328460037238 No Yazd University, Yazd, Iran. پردیس علوم، دانشگاه یزد، یزد، ایران Mohammad Mahdi Heidari محمد مهدی حیدری heidarimm@yazd.ac.ir 3900319475328460037239 3900319475328460037239 Yes Yazd University, Yazd, Iran. پردیس علوم، دانشگاه یزد، یزد، ایران Mehri Khatami مهری خاتمی m.khatami@yazd.ac.ir 3900319475328460037240 3900319475328460037240 No Yazd University, Yazd, Iran. پردیس علوم، دانشگاه یزد، یزد، ایران Shahriar Nafissi شهریار نفیسی S.naffisi@yahoo.com 3900319475328460037241 3900319475328460037241 No Tehran University, Tehran, Iran. دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران