Razi Journal of Medical Sciences

fa بررسی اثر ترکیبی داروهای متادون و هالوپریدول بر اکتساب و بیان تحمل و وابستگی به مورفین در موش‌های سوری نر The combination effect of methadone and haloperidol on the acquisition and expression of morphine tolerance and dependence in male mice فیزیولوژی Physiology پژوهشي Research زمینه و هدف: امروزه از اپیوئیدها برای کنترل و تسکین دردهای حاد و مزمن استفاده میشود. اما بروز دو پدیده تحمل و وابستگی از مهم‌ترین معضلات مصرف این مواد میباشد. به همین دلیل در این تحقیق به بررسی اثر ترکیبی متادون و هالوپریدول بر اکتساب و بیان تحمل و وابستگی به مورفین در موشهای سوری نر پرداخته شده است.<o:p /> روش کار: در این پژوهش که یک مطالعه تجربی است 98 سر موش سوری نر از نژاد NMRI انتخاب و در 2 گروه اکتساب و بیان قرار گرفتند. هر گروه به 7 زیر گروه شامل: کنترل، سالین (sham)، متادون، هالوپریدول، متادون + هالوپریدول، نسبت 2 به 1 متادون+هالوپریدول و نسبت 1 به 2 متادون + هالوپریدول تقسیم شد. همه موشها با دریافت دوزهای افزایشی مورفین به مدت 7 روز معتاد شدند. تمامی داروها در گروه اکتساب 30 دقیقه قبل از تزریق مورفین در مدت 7 روز و در گروه بیان 60 دقیقه قبل از تزریق مورفین در روز هشتم (روز تست) تزریق میشدند. برای بررسی تحمل در روز تست، 30 دقیقه قبل و بعد از تزریق مورفین آزمون درد با آب داغ انجام میشد. جهت بررسی وابستگی با تزریق نالوکسان، موشها به مدت 30 دقیقه مشاهده رفتاری می‌شدند. سپس دادهها با استفاده از روش آنالیز واریانس یک طرفه به کمک نرم افزار sigma stat تحلیل شدند.<o:p /> یافته‌ها: تزریق مزمن مورفین موجب القای تحمل و وابستگی در موشها گردید. درصد حداکثر اثر ممکن (Maximal Possible Effect- MPE) به عنوان شاخص تحمل در 2 گروه اکتساب و بیان در ترکیب دارویی متادون 1 + هالوپریدول 2 نسبت به مورفین افزایش معنی داری پیدا کرد. همچنین در بررسی وابستگی، کاهش بارز رفتارهای سندرم ترک در گروههای درمان ترکیبی مشاهده شد.<o:p /> نتیجه‌گیری: به طور کلی نتایج این تحقیق نشان میدهد که احتمالاً ترکیب دارویی متادون و هالوپریدول، خصوصا با نسبت 1 به 2 در کاهش تحمل و وابستگی به مورفین از اثربخشی تک تک داروها موثرتر میباشد.<o:p /> Background: Today opioids are used to control and relieve acute and chronic pain. However, the incidence of both tolerance and dependence phenomena are the two major problems in the people who take these drugs. So, in this study the combination effect of haloperidol and methadone on the acquisition and expression of morphine dependence and tolerance have been examined.<o:p /> Methods: In this experimental study ninety-eight NMRI male mice were randomly divided into acquisition and expression groups. Each group was divided into seven sub-groups: control, sham (saline), methadone, haloperidol, haloperidol + methadone, methadone + haloperidol ratio of 2 to 1 and methadone + haloperidol ratio of 1 to 2. All groups were addicted with gradually increasing doses of morphine for 7 consecutive days. All drugs, in the acquisition group were injected 30 minutes before morphine injection for 7 days and in the expression group 30 minutes before morphine injection on the 8th day (test day). Morphine tolerance was measured by tail immersion test for 30 minutes before and after administration of morphine on the test day. To assess the dependence, mice were administered with naloxone and then withdrawal behaviors were observed for 30 minutes. Then data were analyzed using one-way ANOVA by sigma stat software.<o:p /> Results: Chronic morphine injections induced tolerance and dependence in mice. Percentage of Maximal Possible Effect (MPE) as a tolerance index was significantly increased in acquisition and expression groups which received drugs combination methadone 1 + haloperidol 2 as compared to control groups. About the dependence, the marked decrease was shown in withdrawal behaviors in the combination therapy groups.<o:p /> Conclusions: However, our results have shown that probably methadone and haloperidol combination treatment, especially in the ratio of 1 to 2 could reduce tolerance and dependence more than single drug treatment animal groups.<o:p /> تحمل، وابستگی، مورفین، متادون، هالوپریدول Tolerance, Dependence, Morphine, Methadone, Haloperidol. 78 87 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-1482&slc_lang=fa&sid=1 Zahra Kiasalari زهرا کیاسالاری 3900319475328460024472 3900319475328460024472 No Shahed University, Tehran دانشگاه شاهد، تهران Esmat yaghoutpoor عصمت یاقوت پور 3900319475328460024473 3900319475328460024473 Yes Shahed University, Tehran دانشگاه شاهد، تهران Mohsen Khalili محسن خلیلی 3900319475328460024474 3900319475328460024474 No Shahed University, Tehran دانشگاه شاهد، تهران Samira Vahidi سمیرا وحیدی 3900319475328460024475 3900319475328460024475 No Shahed University, Tehran دانشگاه شاهد، تهران