fa بررسی اثرات ضد تومور و تمایزی آلکالوییدهای هارمین و هارمالین روی سلول‌های لوسمیک درمان شده با ATRA و G-CSF خون‌شناسی hematology پژوهشي Research     در لوسمی حاد تمایز سلول‌های بدخیم متوقف شده و این سلول‌ها فقط تکثیر می‌یابند. در سال‌های اخیر غیر از شیمی درمانی ترکیبی، از عوامل تمایز دهنده، سیتوکین‌ها و داروهای سیتوتوکسیک در درمان لوسمی حاد به خصوص لوسمی حاد پرومیلوسیتی استفاده شده است. این مطالعه جهت ارزیابی تکثیر، میزان سمیت و تمایز مشتقات آلکالوییدی گیاه اسپند یعنی هارمین و هارمالین روی سلول‌های لوسمیک 60HL به صورت تنها یا در ترکیب با ATRA، G-CSF انجام شد. یافته‌ها نشان داد که هارمین و هارمالین موجب کاهش و توقف وابسته به مقدار(دوز) و زمان رشد سلولی می‌شوند. کاهش در تکثیر سلول‌ها در مقدار مطلوب ناشی از خاصیت سیتواستاتیک دارو می‌باشد. غلظت مطلوب هارمین برای اثرات ضدتکثیری 4/0، 8/0 و 6/1 میکروگرم در میلی‌لیتر و برای هارمالین 6 و 10 میکروگرم در میلی‌لیتر بود اما در غلظت‌های بیش از 4/6 میکروگرم در میلی‌لیتر برای هارمین و 10 میکروگرم در میلی‌لیتر برای هارمالین، هر دو ماده سیتوتوکسیک بودند. ترکیب ATRA و G-CSF با هر یک از غلظت‌های مطلوب این دو ماده از تکثیر کم‌تری نسبت به ATRA و G-CSF به صورت همراه با هم برخوردار بود. سلول‌ها در غلظت مطلوب درجاتی از تمایز میلوییدی را از نظر مورفولوژی و (Nitroblue tetrazolium)NBT نشان دادند. این تمایز نسبت به ATRA، G-CSF به صورت همراه با هم کم‌تر بود و به طور عمده در رابطه با هارمالین با غلظت 10 میکروگرم در میلی‌لیتر مشاهده شد. آنالیز فلورسانت با به کارگیری شاخص‌های 14CD و b11CD افزایش آن‌ها را به خصوص در 14CD نشان داد. ترکیب ATRA و G-CSF با هر یک از مواد ذکر شده تاثیری روی تغییرات تمایز نداشت. براساس نتایج به دست آمده هر یک از آلکالوییدهای گیاهی نام برده شده در مقدار مطلوب و غیرتوکسیک موجب کاهش تکثیر و به خصوص تمایز در هارمالین همراه بود. به طور کلی بررسی این مواد پنجره‌ای جدید را جهت درمان آنتی‌لوسمیک باز کرده است که نیاز به تحقیقات بیشتری دارد In acute leukaemia, the maturation of the malignant cells is arrested and the cells merely proliferate. In the recent years, beside chemotherapy combination of differential factors cytokins and cytotoxic agents have been used in treatment of acute leukaemia particularly acute promyelocytic leukaemia. The present study was an evaluation of proliferation, cytotoxicity and differentiation of Harmine and Harmaline as alkaloid derivates of Peganum Harmala on HL60 cells individually or in combination with ATRA and G-CSF. The data showed that these agents caused cessation of proliferation in dose and time dependent manner. Optimal concentration of anti proliferative effect was 0.4, 0.8 and 1.6μg/mL for Harmine and 6-10 μg/mL for Harmaline. However, both agents in concentration of over 6.4 and 10 μg/mL for Harmine and Harmaline were cytotoxic respectively. Combination of ATRA(10-7 M) and G-CSF(100 ng/mL) with each optimal concentration of agents extensively reduced proliferation compared with ATRA and G-CSF. Cells, induced with optimal concentration of these agents, showed some morphological changes and NBT positivity however, it was in lesser extent compared to ARTA and G-CSF. Most overt sign of myeloid differentiation was observed using 10 μg/mL Harmaline. Fluorescent analysis showed an increase in CD11b and CD14 using Harmaline. Combination of ATRA and G-CSF with each agent caused differentiation similar to ARTA and G-CSF. These preliminary data showed that either Harmine or Harmaline in optimal and non toxic dose caused cessation in proliferation and some degree of differentiation using Harmaline. These results have opened a new window in the leukaemic in vitro investigation. ،1 – لوسمی حاد پرومیلوسیتی ،2 – میزان سمیت ،3 – تمایز ،4 – هارمین ،5 – هارمالین Key Words: 1) Acute promyelocytic leukaemia 2) Cytotoxicity 3) Differentiation 869 875 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-261&slc_lang=fa&sid=1 F Zaker فرهاد ذاکر 3900319475328460014979 3900319475328460014979 Yes