fa آیا سایمتدین می تواند به عنوان یک داروی محافظ رادیویی و رادیوپروتکتور مطرح باشد؟ مکانیزم عمل پیشنهادی رادیوتراپی Radiotherapy پژوهشي Research <p align="right"><i>از <strong><i>DNA </i></strong>شواهد بسیاری وجود دارد که پرتو های یونساز می توانند به ماکرومولکولهای مهم سلول مانند مولکول<strong><i> </i></strong></i></p><p align="right">طریق مکانیزمهای مستقیم و غیر مستقیم آسیب وارد نمایید. استفاده از عوامل شیمیایی برای ایجاد حفاظت نسبی در </p><p align="right">برابر آسیبهای تشعشعی زمینه مطالعات بسیاری از زمان کشف اثر رادیو پروتکتوری سیستئین در سال 1349 بوده </p><p style="DIRECTION: rtl" align="right"> <strong><i> </i></strong>عنوان محافظ های رادیویی قوی معرفی شدند اما این ترکیبات <strong><i>Wa-2721 </i></strong><strong><i /></strong>و <strong><i>AET </i></strong>، <strong><i>MEA </i></strong>است. بعضی از داروها چون<strong><i> </i></strong>باید در دزهای زیاد تجویز شوند و بنابراین اثرهای جانبی گوناگونی را در بردارند. به دلیل گزارشی مبنی بر نقش ایمنومدولاتوری داروی سایمتدین در آزمایشهای متعددی، اثر این دارو بر روی تغییرات لنفوهماتوپوئتیک در دزهای پایین بر روی سلولهای <strong><i>LET </i></strong><strong><i /></strong>بالا و <strong><i>LET </i></strong>8-1 گری مورد مطالعه قرار گرفت. همچنین اثرات کلاستوژنیک پرتوهای با مغز استخوان با استفاده از روش میکرونوکلئی اسی مورد بررسی قرار گرفت. <strong><i /></strong>آزمون میکرونوکلئی یک روش مطمئن و <strong><i> LET </i></strong>حساس برای تعیین تغییرات ژنتیکی ناشی از عوامل فیزیکی و شیمیایی است. در این مقاله نتاح حاصل از  آزمایشهای متعدد انجام شده برای نشان دادن نقش رادیوپروتکتوری سایمتدین ارائه می شود. در تمامی موارد، <strong><i> </i></strong>پایین و <strong><i>LET </i></strong>می باشد، اثرات کلاستوژیک پرتوهای با <strong><i>II </i></strong>سایمتدین که یک گیرنده آنتا گونیست هیستامین نوع 15 در<strong><i> </i></strong><strong><i> </i></strong>وزن <strong><i>mg/kg </i></strong><strong><i /></strong>با تزریق داخل صفاتی تنها <strong><i>DRF </i></strong><strong><i /></strong>2-5/1 کاهش داده است. این <strong><i>(DRF) </i></strong>بالا را با فاکتور کاهش از بدن<strong><i> </i></strong>سایمتدین 2 ساعت قبل از تابش گیری حاصل شده است. این دز سایمتدین برای سلولها سمی نیست. روشی که سایمتدین از طریق آن موجب کاهش اثرهای کلاستوژنیک تشعشع می شود منظور تبیین این مکانیزم عمل نیز مورد <strong><i> </i></strong>مطالعه قرار گرفت. این داروهای از طریق تشکیل در <strong><i>C </i></strong>سایمتدین، آرابیتوز ایدسیتوزین و مایتومایسین رادیکالهای آزاد <strong><i>p </i></strong><strong><i /></strong>موجب ایجاد آسیب بیولوژیکی می شود. نتایج نشان می دهد که سایمتدین یک اثر آنتی کلاستوژنیک و مهار <strong><i>DNA </i></strong><i><strong><i> </i></strong>و مهار <strong><i>DNA </i></strong>برابر این داروها دارد. مکانیزم رادیکال اسکاویزی سایمتدین همراه با تقویت سیستم کلوتائین، ترمیم<strong><i> </i></strong><strong><i> </i></strong>می باشد. <strong><i>P </i></strong>سیتوکروم 450<strong><i> </i></strong></i></p><p>  </p> <div style="mso-element: frame mso-element-frame-width: 346.3pt mso-element-frame-height: 518.85pt mso-element-wrap: auto mso-element-anchor-horizontal: margin mso-element-left: .05pt mso-element-top: 24.3pt"><tbody><tr><td style="BORDER-BOTTOM: #f0f0f0 BORDER-LEFT: #f0f0f0 PADDING-BOTTOM: 0in BACKGROUND-COLOR: transparent PADDING-LEFT: 0in PADDING-RIGHT: 0in BORDER-TOP: #f0f0f0 BORDER-RIGHT: #f0f0f0 PADDING-TOP: 0in" height="692" valign="top" align="left"><p style="LINE-HEIGHT: 18.45pt MARGIN: 0in 0in 0pt 0.2pt mso-element: frame mso-element-frame-width: 346.3pt mso-element-frame-height: 518.85pt mso-element-wrap: auto mso-element-anchor-horizontal: margin mso-element-left: .05pt mso-element-top: 24.3pt mso-line-height-rule: exactly" class="Style"><font size="3"><font face="Times New Roman"><i>An </i>. <i>in vivo micronucleus assay using mouse bone marrow for identifying radioprotective effect of cimetidine is described. The influence of cimetidine, an antagonist to histamine H2 receptor, on the kinetics of low and high LET radiations such as gamma rays and neutron induced micronuclei as well as the clastogenic effects of chemicals such as benzene, ara </i><span style="mso-font-width: 108%">C </span><i>and mitomycin </i><span style="mso-font-width: 108%">C </span><i>was tested in Swiss albino male mice. Cimetidine was administered at </i><span style="mso-font-width: 115%">15 </span><i>mgjkg </i></font></font><i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10.5pt">i.p </span></i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 11pt">2 </span><i><font size="3" face="Times New Roman">hours prior to irradiation to mice exposed to various doses of gamma rays and neutrons and single dose of drugs. Femoral marrow cells were analysed on slides stained with </font></i><i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10.5pt">May-Giemsa. </span><font size="3" face="Times New Roman">Frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes (PCEs) and normochro­matic erythrocytes (NCEs) were determined at various time intervals after irradiation. Results obtained indicate that in all cases cimetidine reduced clastogenic effects of both low and high LET radiation by a dose reduction factor (DRF) of </font></i><font face="Times New Roman"><span style="FONT-SIZE: 11.5pt">1.5-2. </span><i><font size="3">The dose of cimetidine used in these experiments is not toxic for cells. The way in which cimetidine reduces clastogenic effects of radiation might be via radical scavaging mechanism. In order to verify this mechanism of action of cimetidine, protective effects of chemical agents such as benzene, sytosine arabinoside and' mitomycin </font></i></font><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 11pt mso-font-width: 110%">C </span><i><font size="3"><font face="Times New Roman">was also studied. These drugs produce biological effects via free radical formation. Results indicate that cimetidine show an anticlastogenic effect against these drugs. Radical scavanging mechanism of cimetidine is associated by amplification of glutathion system, DNA repair and cytochrome P450 inhibition. <p></p></font></font></i></p></td></tr></tbody></table></div> 1- سایمتدین 2- اثر محافظ رادیویی 3- سلولهای مغز استخوان 4- مکانیسم رادیکال اسکاونجری 5- ترمیم DNA 1) Cimetidine 2) Radioprotective effect 3) Bone marrow cells 4) Radical scavanging mechanism 5) DNA Repair 188 188 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-1196&slc_lang=fa&sid=1 H. Mozdarani حسین مزدارانی 3900319475328460021111 3900319475328460021111 Yes