fa تاثیر داروی فنتولامین در کاهش صدمه ناشی از داروی ضد سرطان 5-فلورواوراسیل بر روده باریک خرموش علوم تشریحی Anatomy پژوهشي Research <p>  آسیب ناشی از داروهای ضدسرطان به بافت پوششی دستگاه گوارش یکی از مهمترین عواملی است که دوز و طول مدت استفاده از این داروها را در شیمی درمانی سرطان محدود می کند. این آسیب احتمالا به سبب سرعت زیاد تکثیر سلولی در دستگاه گوارش است. ما پیشنهاد کردیم که کاستن انتخابی از میزان تکثیر سلولی در این بافت، در هنگام شیمی درمانی، ممکن است از آن در برابر آسیب ناشی از شیمی درمانی محافظت کند. چندین ماده میزان تکثیر سلولی را در بافت پوششی روده باریک کاهش می دهند. ما یکی از این مواد یعنی داروی بازدارنده آدرنرژنی (adrenergic) فنتولامین (phentolamin) را مورد بررسی قرار دادیم. </p><p>  24 خرموش (Rat) ویستار ماده به وزن 150 تا 200 گرم به طور تصادفی در چهار گروه شش تایی تقسیم شدند. خرموشهای (Rats) دو گروه اول و دوم یک تزریق داخل صفاقی از داروی بازدارنده آدرنرژنی (adrenergic) فنتولامین به مقدار 20 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بدن در ساعت 10:30 دریافت کردند. گروه اول یک تزریق داخل صفاقی از داروی 5- فلورواوراسیل به مقدار 350 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بدن در ساعت 12 دریافت کردند. هر دو گروه یک تزریق دیگر فنتولامین به میزان 20 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بدن در ساعت 13 دریافت کردند. خرموشهای (Rats) دو گروه باقیمانده در ساعتهای 10:30 و 13 تزریق داخل صفاقی آب مقطر و یک تزریق داخل صفاقی 5- فلورواوراسیل (350 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بدن در گروه سوم و 500 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بدن در گروه چهارم) دریافت کردند. نیمی ای خرموشهای (Rats) هر گروه در نیمروز روز سوم بعد از تزریقها و نیمی دیگر در نیمروز پنجمین روز، قربانی شدند. نمونه برداری از سانتیمتر 7 تا 13 اسفنکترپیلوری انجام شد و از هر خرموش (Rat) 8 لام با رنگ آمیزی هماتوکسیلین ائوزین تهیه شد. فقط پرزهائی (villi) که در سرتاسر محور طولی خود برش خورده بودند مورد شمارش قرار گرفتند. پرزهای مورد مطالعه به طور تصادفی انتخاب شدند و سلول های هر یک از آنها در زیر میکروسکوپ نوری شمارش شدند. از هر خرموش (Rat) تعداد سلول های حداقل 10 پرز (villus) شمارش شد. نتایج نشان می دهند که فنتولامین به طور معنی داری آسیب وارد به بافت پوششی روده باریک را در خرموشهائی (Rats) که داروی 5- فلورواوراسیل را با دوز 500 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم از وزن بدن دریافت کرده اند و در روز پنجم پس از ترزیق قربانی شده اند، کاهش می دهد. </p><p>  </p> <div style="mso-element: frame mso-element-frame-width: 516.95pt mso-element-frame-height: 333.8pt mso-element-wrap: auto mso-element-anchor-horizontal: margin mso-element-left: .05pt mso-element-top: 22.15pt"><table cellspacing="0" cellpadding="0" width="689" height="445" vspace="0" hspace="0"><tbody><tr><td style="BORDER-BOTTOM: #f0f0f0 BORDER-LEFT: #f0f0f0 PADDING-BOTTOM: 0in BACKGROUND-COLOR: transparent PADDING-LEFT: 0in PADDING-RIGHT: 0in BORDER-TOP: #f0f0f0 BORDER-RIGHT: #f0f0f0 PADDING-TOP: 0in" height="445" valign="top" align="left"><p style="TEXT-JUSTIFY: inter-ideograph TEXT-ALIGN: justify LINE-HEIGHT: 19.9pt TEXT-INDENT: 15.6pt MARGIN: 0in 0.7pt 0pt 0.95pt mso-element: frame mso-element-frame-width: 516.95pt mso-element-frame-height: 333.8pt mso-element-wrap: auto mso-element-anchor-horizontal: margin mso-element-left: .05pt mso-element-top: 22.15pt mso-line-height-rule: exactly" class="Style"><i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10pt">Toxicity of antineoplastic agents to the gastrointestinal epithelium is one of the major factors that limit dose and duration of administration of these drugs in cancer chemotherapy. This toxicity is probably due to the rapid rate of epithelial cell proliferation in the gastrointestinal tract. </span></i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10pt mso-font-width: 83%">We </span><i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10pt">proposed that selective reduction of the rate of cell proliferation in this tissue, at the time of chemotherapy, may protect it from chemotherapy-induced damage. Several agents are known to reduce the rate of cell proliferation in the epithelium of small intestine. In this study, one of these agents </span></i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10pt">- <i>phentolamine </i>- <i>was investigated. Phentolamine is an adrenoceptor blocking agent. <p></p></i></span></p><p style="TEXT-JUSTIFY: inter-ideograph TEXT-ALIGN: justify LINE-HEIGHT: 19.9pt TEXT-INDENT: 15.6pt MARGIN: 0in 0.7pt 0pt 0.95pt mso-element: frame mso-element-frame-width: 516.95pt mso-element-frame-height: 333.8pt mso-element-wrap: auto mso-element-anchor-horizontal: margin mso-element-left: .05pt mso-element-top: 22.15pt mso-line-height-rule: exactly" class="Style"><i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10pt">Twenty four female Wistar rats weighing between 150 to 200 grams were randomly divided into four groups, six each. Rats in two of these groups received an intraperitoneal injection of phentolamine (20 mg/kg) at 10:30, </span></i><span style="FONT-SIZE: 10.5pt"><font face="Times New Roman">a </font></span><i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10pt">single intraperitoneal injection of 5-f1uorouracil (350 mg/kg, and 500 mg/kg respectively) at 12:00, and another injection of phentolamine (20 mg/kg) at 13:00. Rats in the remaining two groups received injections of distilled water at 10:30 and 13:00 and </span></i><span style="FONT-SIZE: 10.5pt"><font face="Times New Roman">a </font></span><i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10pt">single injection of 5-f1uorouracil (350 mg/kg, and 500 mg/kg respectively) at 12:00. Half of the rats in each group were sacrificed in midday in the third day after injection and the other half in the fifth day. Samples were obtained from small intestine, </span></i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 9.5pt">7 </span><i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10pt">to </span></i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 9.5pt">13 </span><i><span style="FONT-FAMILY: "Arial","sans-serif" FONT-SIZE: 10pt">centimeters distal to pyloric sphincter and eight hematoxylin-eosin stained microscopic sections were prepard from each rat. Only those villi which were sectioned in their entire longitudinal axes were studied. Individual villus columns were selected randomly and their cells counted under light microscope. Results show that phentolamine significantly prevents villus shortening in the epithelium of small intestine. <p></p></span></i></p></td></tr></tbody></table></div> عوارض جانبی داروهای ضد سرطان، بافت پوششی روده باریک، فنتولامین، فلورواوراسیل Antineoplastic Drug Side Effects, Phentolamine, Epithelium of Small Intestine, Fluorouracil 310 314 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-1097&slc_lang=fa&sid=1 Tabandeh Shariati تابنده شریعتی 3900319475328460019693 3900319475328460019693 Yes Jalal Koochmeshgi جلال کوچمشگی 3900319475328460019694 3900319475328460019694 No