Razi Journal of Medical Sciences

fa بررسی مقایسه‌ای دوزیمتری PpIX تولید شده درون تومور پس از مصرف ALA در درمان فوتوداینامیک به دو روش فلوئوریمتری و فلوئورسانس اسپکتروسکوپی A Comparative Study of PpIX Dosimetry Produced within the Tumor after ALA Administration in Photodynamic Therapy By Fluorometry and Fluorescence Spectroscopy Methods فیزیک‌پزشکی Biophysics پژوهشي Research <h2 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt DIRECTION: rtl" dir="rtl"></h2><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"> زمینه و هدف: مسئله حائز اهمیت در کاربرد فوتوداینامیک تراپی(Photo Dynamic Therapy-PDT) به عنوان یکی از پایه‌های اساسی درمان نوین ضایعات سرطانی، مسئله دوزیمتری بهینه است. در این راستا، لازم است اطلاعات کافی در مورد غلظت دارو درون بافت هدف حاصل شود. از طرفی با توجه به اینکه Aminolevulinic Acid <a name="OLE_LINK47"></a><a name="OLE_LINK46">ALA</a> خود یک حساس‌کننده نوری نیست و منجر به تولید حساس‌کننده نوری پروتوپورفیرین IX (PpIX) در سلول‌های بافت هدف می‌شود، مسئله تعیین مقدار PpIX تولید شده در بـافت هدف برای دوزیمتری PDT حائـز اهمیت می‌باشد. در این مطالعه، دو روش فلوئوریمتری و فلوئورسانس اسپکتروسکوپی به منظور تعیین غلظت PpIX درون بافت هدف بررسی شده‌اند. </h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl">روش کار: این مطالعه کارآزمایی بالینی در فاز درون تنی بر روی رده سلولی CT26 موش Balb/cانجام شده است. برای این منظور ابتدا با تزریق زیر جلدی تعداد 106 سلول زنده CT26 در پهلوی راست 18 موش Balb/c (8-6 هفته‌ای با وزن 28-20 گرم)، تومور کولون القاء گردید. سپس غلظت PpIX درون تومور به دو روش فلوئوریمتری و فلوئورسانس اسپکتروسکوپی تعیین گردید. تجزیه و تحلیل آماری داده‌ها، پس از اطمینان از نرمال بودن توزیع داده‌ها در سطح اطمینان 95 درصد، با استفاده از آزمون تی توسط نرم‌افزار12 V. SPSS انجام گرفته است.</h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl">یافته ها: بر اساس نتایج به دست آمده مناسب‌ترین طول موج تحریک فلوئورسانس PpIX طول موج 407 نانومتر (nm)است. همچنین 8 ساعت پس از تزریق ALA تجمع PpIX درون تومور به حداکثر خود می‌رسد و پس از آن پروسه دفع دارو شروع می‌شود. بنابراین چنانچه برای نگهداری بیمار در محلی تاریک مشکلی وجود نداشته باشد، 8 ساعت پس از تزریق مناسب‌ترین زمان برای تابش لیزر درمانی است. از سوی دیگر در هر دو روش با اندازه‌گیری طیف فلوئورسانس بافت و بر اساس منحنی استاندارد تعیین شده برای PpIX، غلظتPpIX درون بافت تومور تعیین شد.</h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl">نتیجه‌گیری: با توجه به اهمیت مسئله تعیین مقدار داروی تجمع یافته درون بافت هدف، هم در زمینه کاربردهای کلینیکی PDT و هم در زمینه مدل‌سازی دوزیمتری PDT که در واقع گامی در راستای بهینه‌سازی این روش درمانی می‌باشد، هر دو روش فلوئوریمتری و فلوئورسانس اسپکتروسکوپی مؤثر می‌باشند. البته فلوئورسانس اسپکتروسکوپی به دلیل غیرتهاجمی بودن و امکان اندازه‌گیری زمان حقیقی بر فلوئوریمتری برتری دارد.</h4> Background: The important issue in the application of Photodynamic Therapy (PDT), as one of the fundamental basis of new treatment for cancerous lesions, is optimal dosimetry. In this context, it is necessary to obtain enough information about the drug concentration within the target tissue. On the other hand, the fact that <state w:st="on" >ALA</state /></place /> itself is not a photosensitizer and causes the production of Protoporphyrin IX (PpIX) in target tissue, determining the amount of PpIX produced in the target tissue is important for PDT dosimetry. Thus, in this study fluorometry and fluorescence spectroscopy have been investigated to determine the concentration of PpIX within the target tissue. Methods: This study was carried out in vivo on CT26 cell line of Balb/c mouse. In this context, first by subcutaneous injection of 106 CT26 cells into right side of 18 Balb/c mice (6-8 weeks old, weighting 20-28 gr), colon carcinoma tumors were induced. Then, tissue concentration of PpIX was determined by using two methods: fluorometry and fluorescence spectroscopy. Statistical analysis of data, after ensuring normal distribution of data in the 95% confidence, was conducted using student’s t-test in SPSS V.12 software.Results: Based on the results, appropriate PpIX fluorescence excitation wavelength is 407 nm. Also, 8 hours after injection of <state w:st="on" >ALA</state /></place />, PpIX accumulation reaches its maximum and then the process of drug discharge begins. Thus if there is no problem to keep the patient in the dark room, the best time for radiation of treatment laser is 8 hours after ALA injection. On the other hand, in both methods by measuring the fluorescence spectrum of tissue and based on the standard curve determined for PpIX, the concentration of PpIX within the tumor tissue was determined.Conclusion: Considering the importance of determining the amount of drug accumulated within the tissue, both in clinical applications of PDT and modeling of PDT dosimetry which is a step in order to optimize this therapy, both methods fluorometry and fluorescence spectroscopy are effective. However fluorescence spectroscopy, as being noninvasive and allowing real time measurement, is preferd to fluorometry. کلید واژه ها: 1- فوتوداینامیک تراپی 2- فلوئوریمتری 3- فلوئورسانس اسپکتروسکوپی 4-پروتوپورفیرین IX Keywords: 1) Photodynamic therapy 2) Fluorometry 3) Fluorescence spectroscopy 4) Protoporphyrin IX 62 72 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-1004&slc_lang=fa&sid=1 N Naghavi نادیا نقوی 3900319475328460015926 3900319475328460015926 No M.H Miran Baygi محمدحسین میران‌بیگی 3900319475328460015927 3900319475328460015927 Yes A Sazgarnia آمنه سازگارنیا 3900319475328460015928 3900319475328460015928 No Mashhad University of Medical Sciences and Health Services دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی-درمانی مشهد