fa اثرات قلبی- عروقی نوسکاپین، آلکالوئید ضد سرفه تریاک فارماکولوژی Pharmacology پژوهشي Research <b style="mso-ansi-font-weight: normal"><span lang="FA"><p></p></span></b><p></p><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>    زمینه و هدف: نوسکاپین، یک آلکالوئید فتالید ایزوکینولینی با اثرات شناخته شده ضد سرفه می‌باشد. در سال‌های اخیر بعضی اثرات فارماکولوژیکی دیگر به همراه کاربردهای بالقوه جدید بالینی برای این دارو پیشنهاد شده است. از آنجا که هیچ اطلاعاتی درباره اثرات قلبی-عروقی نوسکاپین در دست نیست، مطالعه حاضر به منظور بررسی <font face="B Yagut"><span style="COLOR: black">اثرات قلبی-عروقی</span> این دارو انجام گرفت. <p></p></font></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>روش کار: در یک مطالعه تجربی </span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">(Experimental)</font></span><span dir="rtl"></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span>، تأثیر غلظت‌های بالارونده نوسکاپین بر تونوس عروقی در آئورت مجزای موش سفید صحرایی سالم و بر قدرت انقباض و تعداد ضربان قلب در دهلیز مجزای خوکچه هندی سالم در حمام بافت</span><span dir="ltr"></span><span style="LETTER-SPACING: -0.2pt" dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">(Organ bath technique</font></span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">)</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: "><span dir="rtl"></span> <span lang="FA"><font face="B Yagut">مورد بررسی قرار گرفت. همچنین، در یک مطالعه مداخله‌ای </font></span></span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">(Interventional)</font></span><span dir="rtl"></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span>، فشار خون سیستولیک موش‌های سفید صحرایی سالم پس از تزریق داخل صفاقی دوزهای مختلف نوسکاپین (5/0، 1، 2 و 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم) با استفاده از کاف دمی </span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr" lang="FA"><span dir="ltr"></span><span style="mso-spacerun: yes"><font face="Times New Roman"> </font></span></span><span style="LETTER-SPACING: -0.2pt" dir="ltr"><font face="Times New Roman">(Tail-cuff method)</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">اندازه‌گیری شد. علاوه بر این، در یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده، متقاطع، دو سو کور و کنترل شده با پلاسبو اثر دوزهای مرسوم ضد سرفه نوسکاپین (15 میلی‌گرم خوراکی، سه بار در روز) بر فشار خون و تعداد نبض 24 داوطلب سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. برای مقایسه میانگین‌ها از آزمو ن‌های آماری </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">Student's t-test</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> و </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">ANOVA</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> استفاده گردید.<p></p></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>یافته‌ها: 1) غلظت‌های بالای نوسکاپین، حلقه‌های دارای آندوتلیوم آئورت را متسع کرد. پاسخ متسع کنندگی آئورت به نوسکاپین در حضور یک مهار‌کننده آنزیم سیکلواکسیژناز (ایندومتاسین ^5-10 مولار) و یا یک مهار‌کننده آنزیم نیتریک اکسید سنتاز (</span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">L-NMMA</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: "><span dir="rtl"></span> <font face="B Yagut">^{<span lang="FA">4-</span>}<span lang="FA">10 × 2 مولار) به طور معنی‌داری کاهش یافت. 2) قدرت انقباض دهلیز با غلظت‌های بالارونده نوسکاپین (به خصوص در غلظت‌های بالاتر) افزایش یافت، درحالی‌که تعداد ضربان خودبخودی با همین غلظت‌ها کاهش یافت. 3) فشار خون سیستولیک موش‌های سفید صحرایی سالم به دنبال تزریق داخل صفاقی دوزهای مختلف نوسکاپین تغییری نکرد. 4) دوز ضد سرفه نوسکاپین بر روی فشار خون و تعداد نبض داوطلبین سالم در وضعیت نشسته و خوابیده تأثیری نداشت.<p></p></span></font></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>نتیجه‌گیری: غلظت‌های بالای نوسکاپین باعث وازودیلاتاسیون مستقیم آئورت مجزای موش صحرایی شد. حداقل بخشی از این اتساع وابسته به مسیر نیتریک اکساید و نیز مسیر سیکلواکسیژناز بود. همچنین، غلظت‌های بالای نوسکاپین اثرات اینوتروپیک مثبت و کرونوتروپیک منفی در دهلیز مجزای خوکچه هندی ایجاد کرد. علاوه بر این، نوسکاپین بر فشار خون حیوانات یا داوطلبین سالم تأثیری نداشت، اگرچه مطالعه اثر دارو بر فشار خون در شرایط پاتولوژیک مانند پرفشاری خون در مطالعات آتی ضروری به نظر می‌رسد.<p></p></span></h4> <p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="MatnLatin"><span><font face="Verdana"><strong>    Background:</strong> Noscapine is a phtalideisoquinoline alkaloid with known anti-tussive properties. Recently, some other pharmacological effects and new potential clinical applications have been proposed for the drug. Since there is no data regarding its cardiovascular effects, cardiovascular actions of Noscapine were investigated in the present study. </font></span></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="MatnLatin"><font face="Verdana"><b><span lang="EN">Methods:</span></b><span lang="EN"> In this experimental study,<b>�</b>the effects of cumulative concentrations of Noscapine on the vascular tone in rat isolated aorta and atrial rate and force of contraction in guinea pig isolated atria were evaluated using organ bath technique. Also, the Systolic Blood Pressure<b> (</b>SBP) was assessed after administration of different single doses of Noscapine (0.5, 1, 2 and 3 mg/kg, i.p.) by tail-cuff method in rats. Moreover,<b>�</b>in a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study, the effect of conventional anti-tussive dosage of Noscapine (15 mg, p.o., t.i.d) on the blood pressure and pulse rate of 24 healthy volunteers was assessed. For data analysis Student's t-test and ANOVA were used.<b></b></span></font><p></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="MatnLatin"><font face="Verdana"><b><span lang="EN">Results: </span></b><span lang="EN">1)<b>�</b>High concentrations of Noscapine relaxed endothelium-lined rat aortic segments. Significant reduction in the dilatory response (%) of aortic segments was shown in the presence of Indomethacin (10^-5 M), a cyclooxygenase (COX) inhibitor, or L-NMMA (2×10^-4 M), a nitric oxide synthase (NOS) inhibitor, 2) Atrial contractility increased progressively with higher concentrations of Noscapine. Conversely, there was a trend for a decrease in spontaneous atrial contraction rate with the same concentrations of the drug, 3) No changes in SBP were demonstrated in rats receiving different doses of Noscapine and 4) Noscapine did not affect the blood pressure and pulse rate of healthy volunteers in both supine and upright position</span><span style="mso-ansi-language: EN-US">s</span><span lang="EN">.</span></font></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="MatnLatin"><font face="Verdana"><b><span lang="EN">Conclusion:</span></b><span lang="EN"> High concentrations of Noscapine caused a direct vasodilation, partly dependent to the COX and NO pathways in rat isolated aorta, and exerted positive inotropic and negative chronotropic effects in guinea pig isolated atria. Also, the drug did not affect the blood pressure either in healthy animal model or human volunteers, but further studies seems to be necessary to evaluate its effects in pathophysiological processes such as hypertension.</span></font></p></p><p></p> کلیدواژه‌ها: 1-نوسکاپین 2-فشار خون 3-آئورت موش صحرایی 4-دهلیز خوکچه هندی Keywords: 1) Noscapine 2) Blood Pressure 3) Rat Aorta 4) Guinea Pig Atria 43 51 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-984&slc_lang=fa&sid=1 M Shafiei معصومه شفیعی 3900319475328460015982 3900319475328460015982 No M Chalian مجید چالیان 3900319475328460015983 3900319475328460015983 No A Mooraki احمد مورکی 3900319475328460015984 3900319475328460015984 No S Rayegan سمیرا رایگان 3900319475328460015985 3900319475328460015985 No M Ghane مهرنوش قانع 3900319475328460015986 3900319475328460015986 No A Sadaat Moazzam اشرف‌السادات معظم 3900319475328460015987 3900319475328460015987 No M Mahmoudian مسعود محمودیان 3900319475328460015988 3900319475328460015988 Yes