fa اثر حفاظتی سیمواستاتین در آسیب ناشی از ایسکمی – رپرفیوژن کلیه و نقش کانال‌های پتاسیمی حساس به آدنوزین تری فسفات فیزیولوژی Physiology پژوهشي Research <b style="mso-ansi-font-weight: normal"><span lang="FA"><p></p></span></b><p></p><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>    زمینه و هدف: اختلال عملکرد کلیه به دنبال آسیب ناشی از ایسکمی-رپرفیوژن، مشکل شایعی در جراحیهای عروق کلیه یا در پیوند کلیه می‌باشد. مدارکی وجود دارد که استاتین‌ها که مهار کننده </span><font face="Times New Roman"><span style="mso-bidi-language: FA" dir="ltr">HMG-COA</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> ردوکتاز هستند، اثرات حفاظتی برای کلیه در مقابل آسیب ایسکمی-رپرفیوژن دارند اما مکانیسم دقیق اثر محافظتی استاتین‌ها درست شناخته نشده است. در این مطالعه آزمایش شد چطور سیمواستاتین آسیب ایسکمی رپرفیوژن کلیه را کاهش می‌دهد. به علاوه ما با استفاده از گلی بن کلامید که آنتاگونیست اختصاصی کانالهای پتاسیمی می‌باشد، تحقیق کردیم که چگونه اثر محافظتی سیمواستاتین ناشی از فعالیت کانالهای پتاسیمی حساس به آدنوزین تری فسفات می‌باشد. </span><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>روش کار: در مطالعه تجربی موش‌های صحرایی بالغ نر نژاد ویستار با وزن 200-150 گرم بعد از برداشتن کلیه راست در همه نمونه‌ها بصورت اتفاقی به 5 گروه 7تایی تقسیم شدند. گروه شاهد جراحی، گروه ایسکمی-رپرفیوژن(</span><font face="Times New Roman"><span style="mso-bidi-language: FA" dir="ltr">I/R</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span>)، گروهی که قبل از </span><font face="Times New Roman"><span style="mso-bidi-language: FA" dir="ltr">I/R</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> با سیمواستاتین به مقدار </span><font face="Times New Roman"><span style="mso-bidi-language: FA" dir="ltr">mg/kg</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span>20 در هر روز به مدت سه روزتوسط گاواژ درمان شدند، گروهی که قبل از </span><font face="Times New Roman"><span style="mso-bidi-language: FA" dir="ltr">I/R</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> گلی بن کلامید دریافت کردند و گروه سیمواستاتین+ گلی بن کلامید+</span><span dir="ltr"></span><span style="mso-bidi-language: FA" dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman"> I/R</font></span><span dir="rtl"></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span>. ایسکمی-رپرفیوژن با بستن شریان کلیه چپ به مدت 45 دقیقه و خونرسانی مجدد به مدت 2 ساعت انجام شد. مقایسه آماری با استفاده از تستهای</span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"> </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">One Way ANOVA</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>،</span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"> </span><font face="Times New Roman"><span style="COLOR: black" dir="ltr">Mann-Whitney Test</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> و </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">Tukey</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> مورد تحلیل قرار گرفت.<p></p></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>یافته ها: در گروه</span><span dir="ltr"></span><span style="mso-bidi-language: FA" dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman"> I/R </font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">میزان اوره و کراتینین سرم به عنوان شاخصهای آسیب سلولهای کلیوی</span><span dir="ltr"></span><span style="mso-bidi-language: FA" dir="ltr" lang="FA"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman"> </font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">نسبت به گروه شاهد جراحی افزایش معنی دار نشان داد در صورتیکه درمان با سیمواستاتین بصورت معنی دار این شاخصها را کاهش داد و همچنین سیمواستاتین آسیب بافتی را هم نسبت به گروه ایسکمی رپرفیوژن کاهش داد </span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA">(</span><span dir="ltr"></span><span style="mso-no-proof: yes" dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">(P-value <0.05</font></span><span dir="rtl"></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>. </span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">این اثرات حفاظتی سیمواستاتین توسط گلی بن کلامید به عنوان مهار کننده کانالهای </span><font face="Times New Roman"><span style="mso-bidi-language: FA" dir="ltr">K_ATP</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: "><span dir="rtl"></span> <span lang="FA"><font face="B Yagut">کاهش نشان داد (</font></span></span><font face="Times New Roman"><span style="mso-no-proof: yes" dir="ltr">P-value <0. 01</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span>).<p></p></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>نتیجه گیری: سیمواستاتین مهار کننده </span><font face="Times New Roman"><span style="mso-bidi-language: FA" dir="ltr">HMG-COA</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> ردوکتاز اثر محافظتی برای کلیه در مقابل آسیب ایسکمی رپرفیوژن دارد که این اثر وابسته به خواص کاهنده چربی این ماده نمی باشد. این اثر محافظتی از طریق کانالهای پتاسیمی حساس به آدنوزین تری فسفات صورت می‌گیرد و گلی بن کلامید به عنوان مهار کننده این کانالها اثرات مفید سیمواستاتین را کاهش می‌دهد.<p></p></span></h4></h4><h4 /> <p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="MatnLatin"><span><font face="Verdana"><strong></strong></font></span></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="MatnLatin"><span><font face="Verdana"><strong>    Background & Aim:</strong> Renal dysfunction due to ischemia-reperfusion (I/R) injury is a common problem following renovascular surgery or kidney transplantation. There is a lot of emerging evidence that statins, which are HMG-COA reductase inhibitors, have renal protective effects against ischemia-reperfusion injury,but the exact mechanism of their protective effect has not been detected properly. This study examined whether simvastatin reduces I/R injury in kidney. In addition, we investigated whether the observed renal protective effect of simvastatin is due to the activation of ATP-sensitive potassium (KATP) channels by using selective antagonist glibenclamide.</font></span></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="MatnLatin"><font face="Verdana"><b><span lang="EN">Material and Method:</span></b><span lang="EN"> In this experimental study, male wistar rats(150-200 g) were randomized into five groups while their right kidneys had been removed 3 weeks prior to the study: sham operated, I/R group, I/R pretreated with simvastatin (20mg/kg/day) for 3 days by gavage, simvastatin + glibenclamide(0.3mg/kg ip) +I/R and glibenclamide +I/R. The I/R injury was induced by clamping the left renal artery for 45 minutes followed by reperfusion for 2 hours. For statistical comparison,one-way ANOVA, Mann-Whitney test and Tukey were used and p<0.05 and p<0.01 were considered significant.</span></font></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="MatnLatin"><font face="Verdana"><b><span lang="EN">Results:</span></b><span lang="EN"> In I/R group, the level of both BUN and creatinin, as indices of renal cell damage, were significantly increased compared with the sham-operated group. However, these increases were significantly inhibited by the treatment with simvastatin. Simvastatin also improved the renal histological damage compared with the IR group (p<0.05). Glibenclamide, the KATP channel inhibitor, significantly decreased the protective effect of simvastatin (p<0.01).</span></font></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="MatnLatin"><font face="Verdana"><b><span lang="EN">Conclusion:</span></b><span lang="EN"> Simvastatin, as an HMG-COA reductase inhibitor, has renal protective effects against ischemia-reperfusion injury independent of its lipid–lowering properties.This protective effect is mediated via activation of the adenosine triphosphate-sensitive potassium channels, and glibenclamide as a KATP channel inhibitor reduces this benefical effect of simvastatin.</span></font></p> کلیدواژه ها: 1- ایسکمی-رپرفیوژن 2- کانالهای KATP3– سیمواستاتین 4- کلیه Key Words: 1) Ischemia-Reperfusion 2) ATP-Sensitive Potassium Channel 3) Simvastatin 4) Kidney 7 13 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-956&slc_lang=fa&sid=1 N Abotaleb ناهید ابوطالب 3900319475328460016484 3900319475328460016484 Yes H.R Pazouki حمید رضا پازکی 3900319475328460016485 3900319475328460016485 No H Homayoonfar همایون همایونفر 3900319475328460016486 3900319475328460016486 No J Nouri جهانگیر نوری سماق 3900319475328460016487 3900319475328460016487 No