fa ارتباط پلی‌مورفیسم‌های ژنتیکی پذیرنده شبه Toll 4 (TLR4) و استعداد ابتلا به سل ریوی ایمنی‌شناسی Immunology پژوهشي Research <h2 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><p><span></span></p><p style="DIRECTION: rtl"><span></span></p><p style="DIRECTION: rtl"><span>    زمینه و هدف: </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR2</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> و </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR4</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> اعضایی از خانواده پذیرنده‌های شبه </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">Toll</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> بوده و نقش مهمی را در شناسایی و متعاقب آن پاسخ ایمنی علیه مایکوباکتری‌ها ایفا می‌کنند. 2 پلی‌مورفیسم فونکسیونل برای ژن‌های </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR2</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: "><span dir="rtl"></span> </span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">(Arg677Trp C</font></span><span style="FONT-FAMILY: Wingdings mso-ascii-font-family: 'Times New Roman' mso-hansi-font-family: 'Times New Roman' mso-char-type: symbol mso-symbol-font-family: Wingdings" dir="ltr"><span style="mso-char-type: symbol mso-symbol-font-family: Wingdings"><font face="Wingdings">à</font></span></span><span dir="ltr"><font face="Times New Roman">T, Arg753Gln G</font></span><span style="FONT-FAMILY: Wingdings mso-ascii-font-family: 'Times New Roman' mso-hansi-font-family: 'Times New Roman' mso-char-type: symbol mso-symbol-font-family: Wingdings" dir="ltr"><span style="mso-char-type: symbol mso-symbol-font-family: Wingdings"><font face="Wingdings">à</font></span></span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">A)</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> و </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR4</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> (</span><span dir="ltr"><font face="Times New Roman">Asp299Gly A</font></span><span style="FONT-FAMILY: Wingdings mso-ascii-font-family: 'Times New Roman' mso-hansi-font-family: 'Times New Roman' mso-char-type: symbol mso-symbol-font-family: Wingdings" dir="ltr"><span style="mso-char-type: symbol mso-symbol-font-family: Wingdings"><font face="Wingdings">à</font></span></span><span dir="ltr"><font face="Times New Roman">G Thr399Ile C</font></span><span style="FONT-FAMILY: Wingdings mso-ascii-font-family: 'Times New Roman' mso-hansi-font-family: 'Times New Roman' mso-char-type: symbol mso-symbol-font-family: Wingdings" dir="ltr"><span style="mso-char-type: symbol mso-symbol-font-family: Wingdings"><font face="Wingdings">à</font></span></span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">T</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>) با اثر منفی بر عملکرد آنها مرتبط بوده‌اند، از اینرو ممکن است پاسخ ایمنی ذاتی میزبان در برابر مایکوباکتری‌ها را تحت تأثیر قرار دهند. هدف از این مطالعه بررسی<font face="B Yagut"><span style="mso-spacerun: yes">  </span>واریانت‌های ژنتیکی </font></span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR2</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> و </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR4</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> در جمعیتی از بیماران ایرانی مبتلا به سل ریوی و مقایسه آنها با افراد سالم بوده است.</span></p><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>روش بررسی: بر روی 96 بیمار و 122 فرد شاهد سالم یک مطالعه "مورد-شاهد" انجام شد. روش تعیین ژنوتایپ بر پایه یک تکنیک جدید</span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">PCR-SSP</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> صورت گرفت. توزیع آللی و ژنوتایپی پلی مورفیسم های مذکور توسط آزمون دقیق فیشر در گروه های بیماران و افراد کنترل مقایسه شدند. <p></p></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>یافته‌ها: فراوانی آلل‌های واریانت </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR4</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> (</span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">Gly299</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> و</span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">Ile399</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>) در بیماران به صورت معنی‌داری بیشتر از افراد گروه کنترل بود (028/0=</span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">P value</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، 66/2= </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">OR</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، 9/2% </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">vs</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> 3/7%<font face="B Yagut"><span style="mso-spacerun: yes">  </span>: </font></span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">Gly299</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> و 022/0= </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">P value</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، 26/5=</span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">OR</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، 8/0% </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">vs</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> 2/4% : </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">Ile399</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>). در مورد پلی‌مورفیسم </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">Arg753Gln</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> ژن</span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR2</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، هیچ تفاوت معنی‌داری بین گروه شاهد و بیمار مشاهده نشد (05/0<</span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">p</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> ؛ 0% </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">vs</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> 8/0%). </span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">)</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA">پلی‌مورفیسم دیگر </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR2</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: "><span dir="rtl"></span> </span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">(Arg677Trp)</font></span><span dir="rtl"></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> نیز در هیچ کدام از موارد مورد مطالعه یافت نگردید.<p></p></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>نتیجه‌گیری: نتایج ما نشان می‌دهند که پلی‌مورفیسم‌های ژنتیکی </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR4</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> ممکن است درخطر ایجاد بیماری سل پس از مواجهه با مایکوباکتریوم مؤثر باشند. علاوه بر این فراوانی بسیار کم واریانت های ژنتیکی </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">TLR2</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> نیز در جمعیت ایرانی آشکار گردید.<p></p></span></h4><p></p></h2><p></p> <p></p><p></p><p></p><p>  <strong>Background & Aim</strong>: Toll-like receptor 2 (TLR2) and Toll-like receptor 4 (TLR4) are the members of the Toll-like receptor family and play important roles in recognition and subsequent immune response against mycobacteria. Two functional polymorphisms for TLR2 (Arg677Trp, C à T Arg753Gln, G à A) and TLR4 (Asp299Gly, A à G Thr399Ile, C à T) genes have been associated with a negative influence on their function, which may affect the innate host response to mycobacteria. The aim of this study was to investigate TLR2 and TLR4 genetic variants in a sample of Iranian patients with pulmonary tuberculosis compared to healthy controls. </p><p> <strong> Patients and Method </strong>: A case-control study was carried out on 96 patients and 122 ethnically matched healthy controls. Genotyping protocol was based on a novel polymerase chain reaction sequence-specific primers (PCR-SSP) method. Allelic and genotypic distribution of mentioned polymorphisms were compared by using Fischer’s exact test between patient and control groups. </p><p> <strong> Results </strong>: The prevalence of TLR4 variant alleles (Gly299 and Ile399) was significantly higher among patients compared to control individuals (Gly299: 7.2% vs. 2.9%, OR=2.66, P=0.028 and Ile399: 4.2% vs. 0.8%, OR= 5.26, P value = 0.022). Regarding TLR2 Arg753Gln polymorphism, no significant difference was observed between patient and control groups (0% vs.0.8%, P>0.05). The other TLR2 polymorphism (Arg677Trp) was not found in any of the studied subjects. </p><p> <strong> Conclusion: </strong>Our data demonstrates that TLR4 genetic polymorphisms may influence the risk of developing tuberculosis after exposure to mycobacterium. In addition, very low frequency of TLR2 genetic variants is revealed in Iranian population. </p> کلیدواژه‌ها: 1- سل 2- پلی‌مورفیسم ژنتیکی 3- پذیرنده‌های شبهToll 4- جمعیت ایرانی Key Words: 1) Tuberculosis 2) Genetic Polymorphism 3)Toll-like Receptors 4) Iranian Population 19 26 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-933&slc_lang=fa&sid=1 N Tajik نادر تاجیک 3900319475328460016610 3900319475328460016610 Yes M.R Nasiri محمدرضا نصیری 3900319475328460016611 3900319475328460016611 No M Jafari محمد جعفری 3900319475328460016612 3900319475328460016612 No T Mousavi طاهره موسوی 3900319475328460016613 3900319475328460016613 No P Farnia پریسا فرنیا 3900319475328460016614 3900319475328460016614 No A.R Salekmoghaddam علیرضا سالک مقدم 3900319475328460016615 3900319475328460016615 No M Sankian مجتبی سنکیان 3900319475328460016616 3900319475328460016616 No