fa مقایسه اثرات تراتوژنیک مصرف خوراکی و تزریق داخل صفاقی داروی گاباپنتین به روی سیستم اسکلتی موش‌های Balb/c با استفاده از رنگ آمیزی آلیزارین رد اس و آلسین بلو فارماکولوژی Pharmacology پژوهشي Research <h2 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><p><span></span></p><p><span>    زمینه و هدف: داروی گاباپنتین به عنوان یک داروی نسل جدید ضد صرع جهت درمان تشنج‌های عمومی ثانویه و یا ناقص معرفی گردیده است. اطلاعات بسیار کم</span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr" lang="FA"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">�</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">و گاها متناقضی در رابطه با اثرات تراتوژنیک این دارو وجود دارد. در این پژوهش به عنوان یک مطالعه دقیق تر نواقص سیستم اسکلتی حاصل از مصرف متفاوت خوراکی و تزریق داخل صفاقی داروی گاباپنتین مورد مقایسه قرار گرفته است.</span><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>روش بررسی:</span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"> در یک مطالعه تجربی </span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">تعداد 60 سر موش بالغ</span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"> ماده </span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">از نژاد </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">Balb/c</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: "><span dir="rtl"></span> <span lang="FA"><font face="B Yagut">انتخاب و به صورت تصادفی در 4 گروه آزمایشی تجربی و 2 گروه کنترل<span style="mso-spacerun: yes">  </span>به تعداد 10 موش در هر گروه به شرح ذیل تقسیم شدند:گروههای تجربی </font></span></span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">I</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: "><span dir="rtl"></span> <span lang="FA"><font face="B Yagut">و </font></span></span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">II</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> به ترتیب 25 و 50 میلی‌گرم</span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr" lang="FA"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">�</font></span><span dir="rtl"></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span><font face="B Yagut"><span style="mso-spacerun: yes"> </span>در کیلوگرم از داروی گاباپنتین را </font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA">از روز شروع بارداری </span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">روزانه و تا روز15 حاملگی بصورت تزریق داخل صفاقی و گروههای </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">III</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> و </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">IV</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> همین دوزها از دارو را درهمین محدوده زمانی بصورت گاواژ دریافت کردند. گروههای کنترل </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">V</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: "><span dir="rtl"></span> <span lang="FA"><font face="B Yagut">و </font></span></span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">VI</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> نرمال سالین را به ترتیب بصورت تزریق داخل صفاقی و گاواژ دریافت نمودند. موش‌ها در روز 18 بارداری پس از بیهوشی عمیق با اتر سزارین شده وجنینها جمع‌آوری شدند و توسط استریومیکروسکوپ تحقیقاتی مورد بررسی‌های ماکروسکوپی قرار گرفتند. سپس وزن جنین‌ها، بازجذب جنینی، و تعداد جنین‌های زنده و مرده ثبت گردید. جنین‌های دارای ناهنجاری<font face="B Yagut"><span style="mso-spacerun: yes">  </span>جدا شده، توسط رنگ آمیزی آلیزارین رد-</font></span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr" lang="FA"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">�</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">آلسین بلو رنگ‌آمیزی شده و</span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr" lang="FA"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">�</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">نقایص اسکلتی مشخص گردیدند. سپس توسط میکروسکوپ<font face="B Yagut"><span style="mso-spacerun: yes">  </span>استریوی تحقیقاتی از آنها عکسبرداری گردید. یافته‌ها توسط آزمون‌های </font></span><span dir="ltr"><font face="Times New Roman">ANOVA </font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">و</span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr" lang="FA"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">�</font></span><span dir="rtl"></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span><span style="mso-spacerun: yes"><font face="B Yagut">  </font></span></span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">X2</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: "><span dir="rtl"></span> <span lang="FA"><font face="B Yagut">با<span style="mso-spacerun: yes">  </span>استفاده از نرم‌افزار</font></span></span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman"> SPSS</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفت و اختلاف کمتر از 05/0 معنی‌دار تلقی گردید.<p></p></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>یافته‌ها: گروههای تجربی </span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman"><span style="mso-spacerun: yes"> </span>I </font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">و</span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">II </span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: "><span dir="rtl"></span><span style="mso-spacerun: yes"><font face="B Yagut"> </font></span></span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"><span dir="ltr"></span><span style="mso-spacerun: yes"><font face="Times New Roman"> </font></span></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">اختلالات مشابهی را نشان دادند که می‌توان آنها را به سه دسته تقسیم کرد: <p></p></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">1- کاهش وزن جنینی و افزایش جذب جنینی 2- ناهنجاری‌های ظاهری و3- ناهنجاری‌های اسکلتی. <p></p></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">میانگین وزن جنینی در گروه تجربی </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">I</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> (063/0</span><span lang="FA"><font face="Times New Roman">±</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">98/0 گرم ) ومیانگین وزن جنینی در گروه تجربی </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">II</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> (65/0</span><span lang="FA"><font face="Times New Roman">±</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">91/0 گرم) به طور معنی‌داری کمتر از میانگین وزن جنینی در گروه کنترل (033/0</span><span lang="FA"><font face="Times New Roman">±</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">17/1 گرم) بود. همچنین افزایش جذب جنینی در هر دو گروه تجربی نسبت به گروه کنترل وجود داشت. ناهنجاریهای ظاهری مشاهده شده در دو گروه تجربی شامل اگزانسفالی، ناهنجاری اندام، کوچکی فک تحتانی و اختلال در ستون مهره‌ها و جنینهای دارای ناهنجاری‌های شدید بود. ناهنجاری اسکلتی مشاهده شده<font face="B Yagut"><span style="mso-spacerun: yes">  </span>شامل تاخیر در استخوان سازی، اختلال ستون مهره‌ها عمدتا به صورت اسکولیوزیس، ناهنجاری در استخوانهای کاسه سر و هیپوپلازی مندیبول بود. در گروه‌های تجربی </font></span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">III</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> و </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">IV</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><span dir="rtl"></span> که دارو را به صورت گاواژ دریافت کرده بودند تنها تاخیر در استخوان سازی مشاهده گردید. در گروه‌های کنترل هیچگونه اختلالی دیده نشد.<p></p></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که شیوه در معرض<span style="mso-spacerun: yes"><font face="B Yagut">  </font></span>قرارگیری داروی گاباپنتین <span style="mso-spacerun: yes"><font face="B Yagut"> </font></span>می‌تواند اثر مستقیمی در میزان بروز ناهنجاری‌های جنینی داشته باشد.<p></p></span></h4></p></h2><p></p> <p></p><p>  <strong>Background & Aim:</strong> Gabapentin is a novel antiepileptic drug that is used for the treatment of partial and secondary generalized seizures. There are few and sometimes contradictory reports concerning the teratogenic effects of this drug. This study was done to compare teratogenic effects of gabapentin on skeletal system when it is used intraperitoneally and via gavages. </p><p> <strong> Material and Method: </strong>In an experimental research, 60 mature female Balb/c mice were chosen and randomly divided into six groups: two experimental groups which received 25mg/kg (I), and 50 mg/kg (II) of gabapentin intraperitoneally from the initiation of pregnancy for the first 15 days of pregnancy. The other two experimental groups,i.e. III and IV, received the same doses at the same periods but via gavages. Two control groups,i.e. V and VI, received normal saline at the same time intraperitoneally and via gavages. Dams were dissected under deep anesthesia by eter inhalation on the 18th gestational day and embryos were harvested. The macroscopic observation was performed by a stereomicroscope. Then the embryos' weights, resorption and the number of dead and alive fetuses were determined and registered. Finally, malformed fetuses were double strained for bone and cartilage and their skeletons were examined. Data were analyzed by ANOVA and Chi-square tests using SPSS software. Differences less than 0.05 (P < 0.05) were considered significant. </p><p> <strong> Results: </strong>Both experimental groups I and II revealed similar malformations which can be categorized as three sets: 1- Decreased fetal body weight and increased fetal resorption 2-Macroscopic external malformations 3- Skeletal malformations.The mean fetal body weight in group I (0.98 0.063 g) and group II (0.91 0/06 g) was lower in comparison to the control group (1.17 0.033 g). Also, an increase in resorbed fetuses was observed in both experimental groups as compared to the fetuses in the control group. Macroscopic malformations in both experimental groups included exencephaly, limbs defects, brachygnathia, vertebral column deformity and generally malformed fetuses. Skeletal malformations included delayed ossification, scoliosis, calvaria deformity and mandibular hypoplasia. In the experimental groups III and IV only delayed ossification was observed.No malformation was found in the control groups. </p><strong>Conclusion: </strong>This study revealed that the route of gabapentin administration may induce different teratogenic effects on mice fetuses. کلیدواژه‌ها: 1- گاباپنتین 2- اثرات تراتوژنیک 3- ناهنجاری‌های اسکلتی 4- رنگ‌آمیزی آلیزارین رد– آلسین بلو Key Words: 1) Gabapentin 2) Teratogenic Effects 3) Skeletal Malformation 4) Alizarin-red S Alcian-blue Staining 7 18 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-932&slc_lang=fa&sid=1 M Afshar محمد افشار 3900319475328460016605 3900319475328460016605 No M.M Hasanzadeh محمد مهدی حسن‌زاده طاهری 3900319475328460016606 3900319475328460016606 Yes A Mo'allem سیدعادل معلم 3900319475328460016607 3900319475328460016607 No A Tamizi آزاده تمیزی 3900319475328460016608 3900319475328460016608 No J Golalipour جعفر گلعلی پور 3900319475328460016609 3900319475328460016609 No