Razi Journal of Medical Sciences

fa بررسی مقایسه‌ای فراوانی پلی‌مورفیسم Gln/Arg192آنزیم پارااکسوناز1 در افراد مبتلا به گرفتگی عروق کرونری و گروه کنترل Comparative Study of the Frequency of Paraoxonase1 Gln/Arg192 Polymorphism in Patients with Coronary Artery Stenosis and Control Subjects بیوشیمی بالینی Clinical Biochemistry پژوهشي Research <h4 style="DIRECTION: rtl" dir="rtl"></h4><h4 style="DIRECTION: rtl" dir="rtl"> زمینه و هدف: پارااکسوناز1 (PON1)یک استراز مرتبط با HDL (High density lipoprotein) است که از اکسیداسیون LDL (Low density lipoprotein) جلوگیری می‌کند. پلی‌مورفیسم شایع قطعه کدکننده ژن پارااکسوناز که شامل جایگزینی (Q)Gln با (R)Arg در موقعیت 192 می‌باشد (Gln/Arg192 یا Q/R192) بر روی فعالیت آنزیم تاثیر می‌گذارد. نشان داده شده است که آلوآنزیم R کارایی کمتری در محافظت LDL از اکسیداسیون دارد و این یافته می‌تواند توجیحی باشد بر اینکه چرا در برخی از مطالعات، ژنوتیپ RR با فراوانی بالائی در بیماران عروق کرونری یافت شده است. بنابراین جهت بررسی اهمیت این پلی‌مورفیسم در پاتوژنز بیماری عروق کرونری ما به مطالعه مقایسه‌ای فراوانی این پلی‌مورفیسم در دو گروه بیماران مبتلا به گرفتگی عروق کرونری و کنترل پرداختیم.<h4 dir="rtl">روش بررسی: در این مطالعه که به روش مورد – شاهد (case - control) انجام گرفت ژنوتیپ‌های PON1 در 174 نفر که تحت آنژیوگرافی قرار گرفتند تعیین شد. بیماری عروق کرونری (گرفتگی <50%) در 99 نفر مشخص شد (بیماران) و 75 نفر با گرفتگی عروق <10% به عنوان کنترل عمل کردند. ژنوتیپهای PON1 به وسیله PCR و هضم آنزیم محدودگر AlwI تعیین شدند. درآنالیز آماری جهت مقایسه سن، BMI و پروفایل لیپیدی در دو گروه بیمار و کنترل از آزمون t-student استفاد شد. فراوانیهای ژنوتیپی در دو گروه مورد مطالعه از طریق آزمون chi-square با هم مقایسه گردید. در نهایت برای تعین ارتباط نسبی ژنوتیپهای PON1 با شدت گرفتگی عروق کرونری از آزمون c2 استفاد شد.</h4><h4 dir="rtl">یافته‌ها: فراوانی‌های ژنوتیپ‌های RR ,QR ,QQ در گروه بیماران به ترتیب 3/28%، 5/50% و 2/21% و در گروه کنترل به ترتیب 3/45%، 7/42%و 12% مشخص شد(40/61=2 χ و 46/0=P‌). همچنین ارتباط این پلی‌مورفیسم با شدت گرفتگی عروق در دو گره مذکور مورد ارزیابی قرار گرفت که مطابق با نتایج توزیع ژنوتیپ‌های PON1 در مقایسه با شدت گرفتگی عروق کرونری از نظر آماری متفاوت نبود (27/0=p و 67/2=�c2). </h4><h4 dir="rtl">نتیجه‌گیری: این یافته‌ها پیشنهاد می‌کنند که ژنوتیپ Gln/Arg192 یک فاکتور خطرزا برای گرفتگی عروق کرونری است اما در شدت بیماری تاثیری ندارد.</h4></h4><h4 /> Background & Aim: Serum paraoxonase (PON1) is an HDL (high density lipoprotein) associated esterase that prevents the oxidation of LDL (low density lipoprotein). A common polymorphism in coding region of the paraoxonase gene involving a Gln (Q) to Arg (R) interchange at position 192 has been demonstrated to affect PON1 activity. It has been shown that R alloenzyme is less efficient at preventing LDL from oxidation and this finding may explain why in some studies the paraoxonase RR genotype has been found at an increased frequency in coronary artery disease (CAD) therefore, to investigate the significance of this polymorphism in pathogenesis of CAD, we performed a comparative study of the frequency of this polymorphism in patients with stenosis and control subjects. Patients and Method: In the present case-control study, PON1 genotypes were determined in 174 subjects who underwent coronary angiography. CAD (>50% stenosis) was detected in 99 subjects (patients) and 75 subjects with <10% stenosis served as controls. PON1 genotypes were determined by PCR and AlwI restriction enzyme digestion. Students’ t-test was used to compare age, BMI, and lipid profile in control and patient groups. Genotype frequencies were compared by Chi-square test. The relationship between PON1 genotypes and the severity of disease in patient group was evaluated by Chi-square test. Results: The frequencies of the QQ, QR and RR genotypes were found as 28.3%,50.5% and 21.2% in patient group and 45.3% , 42,7% and 12% in control subjects respectively ( c 2=6.12 p=0.046). The association of this polymorphism with the severity of stenosis was also evaluated,but according to the results of the distribution of PON1 genotypes and compared with the severity of stenosis,it was not statistically significant ( c 2=2.67 p=0.27). Conclusion: These results suggest that Gln/Arg 192 genotype is a risk factor for stenosis but does not have any effects on the severity of this disease. کلیدواژه‌ها: 1- بیماری عروق کرونری 2- پارااکسوناز 1(PON1) 3- پلی‌مورفیسم Key Words: 1) CAD (coronary artery disease) 2) PON1 (paraoxonase1) 3) Polymorphism 23 31 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-923&slc_lang=fa&sid=1 A Ghasemi اصغر قاسمی 3900319475328460016648 3900319475328460016648 Yes S Fallah سودابه فلاح 3900319475328460016649 3900319475328460016649 No Iran University of Medical Sciences and Health Services دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی ایران M Firoozrai محسن فیروزرای 3900319475328460016650 3900319475328460016650 No L Hosseini Gohari لادن حسینی گوهری 3900319475328460016651 3900319475328460016651 No