fa موتاسیون‌های نادر و کم‌شیوع بتاتالاسمی در استان قزوین-ایران ژنتیک Genetic پژوهشي Research <b style="mso-ansi-font-weight: normal"><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><font size="4"><p></p></font></span></b><p></p><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span><font size="2"><font face="tahoma,arial,helvetica,sans-serif"><font size="4">    </font>زمینه و هدف: حدود 13 موتاسیون بتاگلوبین، 90-70% طیف ملکولی تالاسمی‌ها را در ایران تشکیل می‌دهند که به نام موتاسیون‌های شایع بتاگلوبین خوانده می‌شوند. مابقی موتاسیون‌ها به نام نادر یا ناشناخته معروف هستند. هدف از این مطالعه شناسایی و توصیف موتاسیون‌های نادر و کم شیوع بتاگلوبین در استان قزوین می‌باشد.</font></font></span><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><font size="2"><font face="tahoma,arial,helvetica,sans-serif"><span>روش‌ بررسی: در یک مطالعه توصیفی- تحلیلی از 100 بیمار تالاسمی ماژور وابسته به انتقال خون مراجعه‌کننده به بیمارستان قدس قزوین، نمونه خون وریدی روی ضدانعقاد </span><span dir="ltr">EDTA</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> جمع‌آوری شد. سن، جنس، نژاد، تاریخچه بیماری و وجود خویشاوندی بین والدین از پرونده بیماران اقتباس شد. غربالگری موتاسیون‌های متداول روی </span><span dir="ltr">DNA</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> استخراج شده از گلبول‌های سفید بیماران با استفاده از تکنیک </span><span dir="ltr">ARMS</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> صورت گرفت، ولی برای تعیین سایر موتاسیون‌های ژن بتاگلوبین روی نمونه‌های </span><span dir="ltr">DNA</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> که با روش </span><span dir="ltr">ARMS</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> موتاسیونی نداشتند از روش تعیین ترادف مستقیم استفاده شد. میانگین آماری آلل ها با استفاده از نرم‌افزار</span><span dir="ltr">SPSS V.13.5 </span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span><span style="mso-spacerun: yes"> </span>محاسبه گردید.<p></p></span></font></font></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><font size="2"><font face="tahoma,arial,helvetica,sans-serif"><span>یافته‌ها: 9/85% آلل‌ها با روش </span><span dir="ltr">ARMS</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> تعیین گردیدند، اما 9/14% مابقی آلل‌ها در روش تعیین ترادف مستقیم تعیین گردیدند. 20 نوع موتاسیون مختلف </span><span lang="FA">در این مطالعه </span><span lang="AR-SA"><span style="mso-spacerun: yes"> </span>دو مرحله‌ای شناسایی شدند (11 نوع موتاسیون با روش </span><span dir="ltr">ARMS</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> و 9 نوع با روش تعیین ترادف). سه نوع آلل فراوان (</span><span dir="ltr">IVS-II-I</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، </span><span dir="ltr">IVS-I-110</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> و </span><span dir="ltr">FSC8/9</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>)، 3/59% موتاسیون‌ها را تشکیل می‌دهند. </span><span dir="ltr">IVS-II-1</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> با فراوانی 3/31% فراوان‌ترین آلل بود، در حالی که موتاسیون‌های</span></font></font><span dir="ltr"><br><font face="tahoma,arial,helvetica,sans-serif">nt-30</font></span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span><font face="tahoma,arial,helvetica,sans-serif">، </font></span><font face="tahoma,arial,helvetica,sans-serif"><span dir="ltr">IVS-I-6</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، </span><span dir="ltr">Cd5</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، ‌</span><span dir="ltr">IVS-II-745</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، </span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"><span dir="ltr"></span>5'UTR</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، </span><span dir="ltr">Cd15</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، </span><span dir="ltr">Cd39</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، </span><span dir="ltr">IVSI-130</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، </span><span dir="ltr">Cd24</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، </span><span dir="ltr">Cd74/75</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>،</span><span dir="ltr">HbS</span><span lang="AR-SA">و</span><span dir="ltr">Hb Monroe</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، هر یک با فراوانی حدود 1 درصد و یا کمتر، کمترین نوع آلل‌ها بودند.<p></p></span></font></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><font size="2"><font face="tahoma,arial,helvetica,sans-serif"><span>نتیجه‌گیری: آنالیز ملکولی ژن‌های بتاگلوبین در قزوین مؤید وجود تعداد زیادی موتاسیون‌های نادر مسؤول بیماری، علاوه بر موتاسیون‌های متداول در این منطقه می‌باشند. در این مطالعه وجود 8 نوع آلل موتاسیون‌ نادر نشان داده شد که دو موردآن‌ها برای اولین بار در ایران گزارش می‌گردند (</span><span dir="ltr">Cd 74/75</span><span lang="AR-SA">‌، </span><span dir="ltr">Hb Monroe</span><span dir="rtl"></span><span lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>).<p></p></span></font></font></h4></h4> <p><strong> </strong></p><p> <strong> Background and Aim: </strong>About 13 beta-globin mutations encompass 70-90% of the mutation spectrum in Iran. These mutations are called common beta-globin mutations. The rest are rare or unknown mutations. The objective of this study was to identify the rare or unknown beta-globin mutations in Qazvin province. </p><p> <strong> Materials and Methods: </strong>In this descriptive-analytic study, EDTA-containing venous blood samples were collected from 100 patients with transfusion-dependent beta-thalassemia referring to Qods hospital of Qazvin. Age, sex, ethnicity, history and consanguinity between parents were recorded by reviewing the patients files. Screening for causal mutations was carried out on DNA isolated from WBCs of the patients by using ARMS technique. To explore the other mutations in the beta globin gene, direct sequencing analysis was applied for DNA samples when no mutation was detected with ARMS. For data analysis SPSS V. 13.5 was used. </p><p> <strong> Results: </strong>Based on the results, 85.9% of alleles were identified by ARMS technique, while direct sequencing uncovered the remaining alleles (14.1%). Total 20 different mutations discovered by this two-step approach (11 mutations with ARMS and 9 mutations with sequencing). Abundant alleles </p><p>  (IVS-II-1, IVS-I-110, FSC8/9) accounted for 59.3 % of the mutations. IVS-II-1 with a frequency of </p><p>  31.3% was the most common, while nt-30, IVS-I-6, Cd5, IVS-II-745, 5´ UTR, Cd15, Cd39, IVS-I-130, Cd24, Cd74/75, HbS and Hb Monroe mutations were observed with the least frequency (each about 1% or less). </p><p> <strong> Conclusion: </strong>Molecular analysis of beta thalassemia has shown that in addition to the common mutations, many rare beta-globin mutations responsible for the disease are present in the Qazvin population.We have revealed the existence of 8 rare mutations from Qazvin, two of which (Cd74/75 and Hb Monroe) are the first reported in Iran. </p> موتاسیون‌های نادر تالاسمی،ژن بتاگلوبین، تعیین ترادف Rare thalassemia mutations , Beta globin gene,Direct sequencing 0 0 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-912&slc_lang=fa&sid=1 M.R. Sarookhani محمدرضا ساروخانی 3900319475328460016721 3900319475328460016721 Yes M.H. Ahmadi محمدحسین احمدی 3900319475328460016722 3900319475328460016722 No N. Amirizadeh ناصر امیری‌‌زاده 3900319475328460016723 3900319475328460016723 No