Razi Journal of Medical Sciences

fa بررسی پلی‌مورفیسم‌های ژن NOS2A در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و مقایسه آن با افراد نرمال Study of NOS2A Gene Polymorphism in Rheumatoid Arthritis Patients and Normal Individuals ایمنی‌شناسی Immunology پژوهشي Research <h2 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt DIRECTION: rtl" dir="rtl"> زمینه و هدف: شواهد متعددی در خصوص حضور و نقش نیتریک اکساید (NO=Nitric oxide) در پاتوژنز آرتریت روماتوئید وجود دارد. NO، توسط آنزیمی بنام نیتریک اکساید سنتاز القائی (iNOS=Induced Nitric oxide syntetase) تولید می‌شود.�NO در سینوویوم، غضروف و سلول‌های تک هسته‌ای لنفوئیدی موجود در مایع سینوویال و لنفوسیت‌ها و منوسیت‌های خون محیطی بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید نیز دیده می‌شود. مطالعات نشان داده‌اند که پلی‌مورفیسم‌های موجود در ژن کد‌کننده آنزیم iNOS (NOS2A) با استعداد ابتلا به بیماری‌های التهابی و خود ایمنی مختلف در ارتباط هستند. هدف از انجام این مطالعه، تعیین پلی‌مورفیسم‌های موجود در موقعیت-1659C/T و 150C/T+ ژن در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و مقایسه آن با افراد نرمال بود.<h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl">روش بررسی: در این مطالعه موردی- شاهدی، پلی‌مورفیسم‌های موجود در موقعیت-1659C/T و 150C/T+ ژن NOS2A در 176بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید و 232 فرد نرمال، به ترتیب به روش‌های PCR- Allele Specific و RFLP- PCR (Polymerase Chain Reaction – Restriction fragment length polymorphism) مورد بررسی و مقایسه قرار گرفت. نرم‌افزار SPSS. 10 و آزمون‌های آماری مجذور کای (x2) و Fisher's Exact جهت مقایسه فراوانی ژنوتیپ‌ها و آلل‌ها بین بیماران و افراد نرمال مورد استفاده قرار گرفتند.</h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl">یافته‌ها: پس از تجزیه و تحلیل آماری ارتباط معنی‌داری در مقایسه فراوانی ژنوتیپ‌های -1659C/T بین گروه بیمار و کنترل مشاهده گردید (03/0P=). در واقع ژنوتیپ هموزیگوت CC در افراد نرمال (75%) به‌طور معنی‌داری بیش از بیماران (2/64%) می‌باشد. در مقایسه فراوانی ژنوتیپ‌های 150C/T+، بین گروه بیمار و کنترل ارتباط معنی‌داری مشاهده نگردید (33/0P=). همچنین پرونده بالینی بیماران مورد مطالعه قرار گرفت و اطلاعاتی از قبیل CRP(CReactiveprotein)، Rheumatoid factor))RF، خوردگی مفاصل، علائم خارج مفصلی، تغییر شکل مفاصل، ندول روماتوئید و سن شروع بیماری جمع‌آوری و ثبت گردید. ارتباط بین ژنوتیپ‌های 1659C/T - و 150C/T+ و علائم بالینی و یافته‌های پاراکلینیکی مورد آنالیز آماری قرار گرفت و تفاوت معنی‌داری مشاهده نگردید.</h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl">نتیجه‌گیری: از آنجایی که در این تحقیق که اولین مطالعه در زمینه ارتباط بین پلی‌مورفیسم‌های-1659C/T و150C/T+ ژن NOS2A و بیماری آرتریت روماتوئید می‌باشد، رابطه معنی‌داری بین ژنوتیپ‌های -1659C/T در بین گروه بیمار و کنترل یافت گردید؛ لذا به نظر می‌رسد انجام مطالعات مشابه در جمعیت‌های دیگر در شناخت نقش آنزیم iNOS و NO در بیماری آرتریت روماتوئید دارای اهمیت باشد.</h4></h2> Backhground & Aim: Several lines of evidence have indicated that NO might be important in the pathogenesis of RA. NO could be synthesized by an enzyme called inducible nitric oxide synthase (iNOS). iNOS is expressed in the synovium, cartilage and lymphomononuclear cells of synovial fluid and lymphocytes and monocytes of peripheral blood of RA patients. Several studies have shown that iNOS gene (NOS2A) polymorphisms have been associated with a number of inflammatory and autoimmune diseases. In the present study the frequency of NOS2A gene polymorphism at positions -1659 C/T and +150 C/T was investigated in patients with RA and control subjects. Material and Method: In the present case- control study the frequency of NOS2A gene polymorphisms at positions -1659 C/T and +150 C/T was investigated in 176 patients with RA and 232 control subjects using PCR-Allele specific and PCR-RFLP methods, respectively. SPSS version 10, Chi-square and Fisher's exact tests were used to study the differences in genotype and allele frequencies between patients and controls. Results: The results of the present study showed a significant difference in NOS2A -1659 C/T polymorphism between the patients and controls (P=0.03). Wild type homozygote (CC) was significantly higher in normal subjects (75%) than patients (64.2%). No significant difference was observed between RA patients and controls in NOS2A +150 C/T polymorphism (P=0.33). Furthermore, there was no significant association between different clinical and paraclinical findings including erosion, deformity of joints, rheumatoid nodules, extra articular manifestations, CRP, RF and age of onset and -1659 C/T and +150 C/T NOS2A gene polymorphisms. Conclusion: To the best of our knowledge this study was the first research on the NOS2A gene polymorphisms in RA patients. Our results revealing the significant correlation between -1659 C/T genotypes and RA, indicates the importance of iNOS polymorphism in the patients and suggest further studies in other ethnic groups. آرتریت روماتوئید ،نیتریک اکساید سنتاز القائی ،پلی‌مورفیسم ژن نیتریک اکساید سنتاز 2A Rheumatoid Arthritis (RA),Inducible Nitric Oxide Synthase,Nitric Oxide Synthase 2A Gene Polymorphism 0 0 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-895&slc_lang=fa&sid=1 B. Abd Nikfarjam بهاره عبد نیک‌فرجام 3900319475328460017867 3900319475328460017867 Yes Z. Amirghofran زهرا امیرغفران 3900319475328460017868 3900319475328460017868 No E. Aflaki الهام افلاکی 3900319475328460017869 3900319475328460017869 No E. Kamali Sarvestani اسکندر کمالی 3900319475328460017870 3900319475328460017870 No