fa پایش درمانی سیکلوسپورین-آ در کودکان ایرانی با کلیه پیوندی کلیه اطفال Pediatric Nephrology پژوهشي Research <h2 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt DIRECTION: rtl" dir="rtl"><p><span></span></p><p><span>    زمینه و هدف:</span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"> سیکلوسپورین یک سرکوب‌کننده سیستم ایمنی با پنجره درمانی باریک است. به دلیل تفاوت‌های بین فردی فراوانی که در فارماکوکینتیک سیکلوسپورین وجود دارد، غلظت خونی توتال سیکلوسپورین به عنوان راهنمایی برای تنظیم دوز دارو در بیماران پیوندی مورد استفاده قرار می‌گیرد. </span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">هدف از انجام این مطالعه، تعیین</span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"> روش دقیق و مناسبی برای پایش درمانی سیکلوسپورین در کودکان با کلیه پیوندی و یافتن بهترین زمان برای نمونه‌گیری جهت پایش درمانی </span><span dir="ltr"></span><span style="LETTER-SPACING: -0.2pt" dir="ltr"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">(Therapeutic Drug Monitoring = TDM)</font></span><span dir="rtl"></span><span><span dir="rtl"></span> سیکلوسپورین برای کنترل بیماران پیوند کلیه به منظور کاهش فعالیت سیستم ایمنی در کنارکمترین عوارض جانبی است. روش بررسی:</span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">در این مطالعه تجربی، </span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA">29جوان (16 پسر و 13 دختر) با میانگین سنی 3/2</span><span lang="AR-SA"><font face="Times New Roman">±</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"> 5/14 سال (از 8 تا 20 سال) که حداقل 6 ماه از دریافت پیوند ایشان می‌گذشت، وارد مطالعه شدند. بیماران علاوه بر سیکلوسپورین-آ، داروهایی چون پردنیزولون، میکوفنولیت موفتیل، آهن و اسیدفولیک نیز مصرف می‌کردند. وضعیت بالینی وکارکرد کلیوی بیماران ثبت شد. میزان سیکلوسپورین-آ در خون بیماران در زمان قبل از مصرف دارو و 5/0، 1، 5/1، و 2 ساعت بعد از دریافت دارو، با استفاده از روش </span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">رادیوایمونواسی تعیین گردید</span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr" lang="FA"><span dir="ltr"></span><font face="Times New Roman">�</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">و با استفاده از ضریب همبستگی </span><font face="Times New Roman"><span style="LETTER-SPACING: -0.2pt" dir="ltr">Pearson</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span>، آنالیز آماری صورت گرفت</span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA">. </span><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>یافته‌ها: نتایج نشان می‌دهد که روش استفاده شده برای تعیین مقدار سیکلوسپورین-آ در خون، روشی دقیق و تکرارپذیر است. حداقل مقدار قابل اندازه‌گیری سیکلوسپورین-آ، 5 نانو گرم در میلی‌لیتر و درصد بازیافت، 109-86% بوده است. ضرایب تغییرات بین روزی و درون روزی برای 3 غلظت اختیاری سیکلوسپورین-آ در خون، به ترتیب 8% و 8/5% بود. </span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA">میانگین غلظت زمان صفر و 5/1 ساعت پس از تجویز دارو به ترتیب 3</span><span lang="AR-SA"><font face="Times New Roman">±</font></span><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA">100و 2/19</span><span lang="AR-SA"><font face="Times New Roman">±</font></span><span>515 میکروگرم در دسی لیتر بود. میانگین سطح کراتینین سرم 9/0(1/0- 9/1) میلی‌گرم در دسی لیتر بود. ارتباط معنی‌داری بین کراتینین سرم، دوز سیکلوسپورین-آ و غلظت زمان 5/1 ساعت وجود داشت؛ در حالیکه بین سن، کراتینین سرم و غلظت زمان 5/1ساعت ارتباط وجود نداشت. همچنین بین غلظت زمان صفر و هیچ یک از پارامترهای بالا ارتباط وجود نداشت. بنابراین نتیجه این مطالعه نشان می‌دهد که غلظت خونی 5/1ساعت بعد از دریافت دارو بهترین نشانگر برای پایش درمانی دارو در کودکان ایرانی است و بهترین ارتباط را با دوز و سطح کراتینین دارد. <p></p></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>نتیجه‌گیری: روش استفاده شده برای اندازه‌گیری سیکلوسپورین-آ در خون، روشی دقیق و تکرارپذیر است و برای مطالعات کینتیکی سیکلوسپورین-آ مناسب است. بر اساس یافته‌های این مطالعه می‌توان چنین نتیجه گرفت که به منظور آسایش بیماران پیوندی در سنین پایین، اندازه‌گیری سطح خونی سیکلوسپورین-آ در یک نوبت قابل انجام است و بهترین زمان بر اساس این مطالعه، زمان 5/1 ساعت بعد از مصرف دارواست. <p></p></span></h4></p></h2><p></p> <p></p><p>  <strong>Background & Aim: </strong>Cyclosporine-A (CsA) is an immunosuppressant with a narrow therapeutic window. Inter-and-intrapatient variability in cyclosporine pharmacokinetics necessitates frequent blood level monitoring in transplant patients and total blood cyclosporine concentration used to allow dosage adjustment in transplant patients. The purpose of the present study was, first of all, to develop a precise and suitable method for therapeutic drug monitoring (TDM) of cyclosporine in children with renal transplant and to evaluate CsA blood concentrations in patients in order to find out the best time for sampling Iranian children with kidney transplant for TDM of cyclosporine. This can also help us achieve the best immunosuppressant with the least side effects for renal transplant patients. </p><p> <strong> Patients and </strong><strong>Method:</strong> In this experimental study, 29 pediatric transplant recipients (16 boys and 13 girls) who had received renal transplant at least six months prior to the study participated. The mean age of the patients was 14. 5 ±2. 3 years (ranging from 8 to 20 years),and they all showed stable renal function. The patients were also receiving other drugs such as prednisolone, mycophenolate mofetil, iron and folic acid. The clinical status of the patients was recorded. The CsA blood levels were determined using radioimmunoassay (RIA) 0, 0. 5, 1, 1. 5 and 2 hours after drug administration. The data analysis was performed using Pearson correlation coefficient.<strong></strong> </p><p> <strong> Results: </strong>Our results are indicative of good precision and<strong>�</strong>reproducibility of the method. Minimum detection limit of cyclosporine-A was 5 ng/ml and percentage yield was 86-109%. Inter-and-intraday variability for three cyclosporine-A blood concentrations were 8% and 5. 8% respectively. The mean blood concentrations 0. 5 and 1 hour after drug administration were 100 ± 3. 0 and 515± 19. 2 μ g/dl respectively. The mean serum creatinine level was 0. 9 (0. 1-1. 9) mg/dl. There was a high correlation between CsA dose, serum creatinin and C_{1. 5}, while there was no correlation between age, serum creatinine and C_{1. 5} level. Also, there was no correlation between C₀ and any of the above-mentioned parameters. These results show that C_{1. 5} level is the best indicator for TDM of cyclosporine-A in Iranian children and has the best correlation with dose and creatinin level.<strong></strong> </p><p> <strong> Conclusion: </strong>The developed method is precise,sensitive and suitable for therapeutic drug monitoring of cyclosporine-A. Using single point monitoring can help to improve the cooperation of patients during TDM procedure, and for this purpose C_{1. 5} level seems more accurate than C₀ level in pediatric transplant patients. </p> سیکلوسپورین-آ ، پایش درمانی دارو، غلظت خونی Cyclosporine-A , Therapeutic Drug Monitoring (TDM),Blood Concentration 0 0 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-885&slc_lang=fa&sid=1 M. Motevalian منیژه متولیان 3900319475328460017906 3900319475328460017906 Yes H. Otukesh حسن اتوکش 3900319475328460017907 3900319475328460017907 No R. Hosseini Shamsabadi رزیتا حسینی شمس‌آبادی 3900319475328460017908 3900319475328460017908 No M. Chalian مجید چالیان 3900319475328460017909 3900319475328460017909 No