fa تفسیر نتایج ایمنوهیستوشیمی بیان HER2/neu در سرطان مهاجم پستان: بررسی توافق بین مشاهده‌کنندگان و در دو بار مشاهده توسط یک نفر آسیب‌شناسی Pathology پژوهشي Research <b style="mso-ansi-font-weight: normal"><span lang="FA"><p></p></span></b><p></p><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>    هدف و زمینه: تعیین صحیح وضعیت </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">HER2/neu</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> در سرطان مهاجم پستان، به‌خصوص در زمینه نتایج درمان با </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">Herceptin</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> یک نکته مهم است. هدف از این مطالعه، بررسی توافق بین مشاهده کنندگان و در دوبار مشاهده توسط یک نفردر تفسیر نتایج ایمنوهیستوشیمی </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">HER2/neu</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> در سرطان مهاجم پستان می‌باشد.</span><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>روش بررسی: نوع مطالعه بررسی مقطعی بود و از روش‌ نمونه‌گیری آسان استفاده شد. رنگ‌آمیزی ایمنوهیستوشیمی </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">HER2/neu</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> برای 107 مورد سرطان پستان شناخته شده، انجام شد. بیان بیش از حد پروتئین توسط 4 پاتولوژیست به‌طور مستقل با استفاده از معیارهای</span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">DAKO </span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span><font face="B Yagut"><span style="mso-spacerun: yes"> </span>درجه‌بندی شد (0 تا+3 براساس شدت و الگوی رنگ‌پذیری در 10% یا بیشتر از سلول‌های توموری). بعد از یک جلسه مشترک برای یکسان‌سازی نظرات، نمونه‌ها برای بار دوم بررسی شدند. فاصله بین دو بررسی حداقل دو ماه بود. اسلایدهایی که در مورد درجه رنگ‌پذیریشان نظرات یکسان نبود، با استفاده از یک میکروسکوپ 5 چشمی توسط هر 4 نفر مورد بازبینی قرار گرفتند تا در مورد آن‌ها توافق نظر حاصل شده و درجه واحدی به هر یک داده شود. توافق بین مشاهده‌کنندگان و توافق در دو بار مشاهده توسط یک نفر با استفاده از آماره کاپا محاسبه شد.<p></p></font></span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>یافته‌ها: توافق کامل در 33 (31%) و 40 (37%) مورد از 107 مورد به ترتیب در بار اول و دوم بررسی به‌دست آمد. توافق کلی بین مشاهده‌کنندگان متوسط بود (کاپا برای بار اول 44/0 و برای بار دوم 51/0)، به این ترتیب که توافق برای گروه های وسطی (+1 و+2) نسبتاً خوب وبرای گروه‌های کناری (0 و+3) متوسط بود. توافق برای دوبار مشاهده تـوسط یک نفر نیز متوسط بود (کاپا 55/0 تا 60/0). با در نـظر گرفتن سه گروه به صورت منفی (0 و +1)، مثبت ضعیف (+2) و مثبت قوی (+3)، توافق کلی بین مشاهده‌کنندگان بهبود یافت، ولی همچنان در سطح<span style="mso-spacerun: yes"><font face="B Yagut">  </font></span>متوسط باقی ماند (کاپا54/0 و 60/0 به ترتیب برای بار اول ودوم) و گروه +2 حداقل توافق را نشان داد. با گروه‌بندی موارد به عنوان منفی (0 و+1) و مثبت (+2و+3)، توافق کلی بین مشاهده‌کنندگان به حد قابل قبول رسید (کاپا 68/0 و 75/0 به ترتیب برای بار اول و دوم). همچنین با این فرض، توافق برای دوبار مشاهده توسط یک نفر نیز به حد قابل قبول رسید (کاپا71/0 تا 84/0). طبق توافق نظر به‌دست آمده درجه‌ رنگ‌پذیری در 42 مورد (2/39%) صفر، در 19 مورد (8/17%) +1، در 27 مورد (2/25%) +2، و در 11 مورد (3/10%) +3 بود. در 8 مورد (5/7%)، هیچ توافقی به‌دست نیامد که در 6 مورد مشکل بین +2 و +3 و در 2 مورد بین +1 و 0 بود. </span></h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl"><span>نتیجه‌گیری: مطالعه حاضر نشان داد که تکرار‌پذیری (که همان توافق بین مشاهده‌کنندگان می‌باشد) برای بررسی وضعیت </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">HER2</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> در سرطان مهاجم پستان با استفاده از </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">IHC</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> و به کار بردن معیارهای </span><font face="Times New Roman"><span dir="ltr">DAKO</span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: " lang="AR-SA"><span dir="rtl"></span> در حد متوسط است. ولی برای افتراق بین حالت مثبت و منفی تکرار‌پذیری بهتر (در حد قابل قبول) است.</span><span style="FONT-FAMILY: " lang="FA"><p></p></span></h4></h4> <p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="Style2"><font face="Verdana"><strong></strong></font></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="Style2"><font face="Verdana"><font style="BACKGROUND-COLOR: #f7f8fc" face="Tahoma">    </font><strong>Background and Aim:</strong> The accurate determination of HER-2 in invasive breast cancer has become a critical issue, particularly in context of the results of Herceptin adjuvant therapy. The aim of this study was to evaluate inter- and intraobserver reproducibility of assessment of HER2/neu immunostaining in invasive breast cancer</font></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="Style2"><font face="Verdana"><b><span style="LETTER-SPACING: -0.2pt">Materials and Methods:</span></b><span style="LETTER-SPACING: -0.2pt"> This study was cross sectional and the convenience sampling method was applied. IHC for HER2/neu was performed on 107 archival invasive breast carcinoma tissues. Protein overexpression was scored independently by 4 pathologists using the criteria recommended by DAKO (0 to 3+ reflecting the intensity and pattern of the immunohistochemical signal present in 10% or more of tumor cells.). After a session in order to train for better evaluation and standardization of the scoring criteria, the samples were evaluated for the second time. A minimum of two months elapsed between the two examinations. The discrepancies in scoring results were reviewed by the 4 observers using a multihead microscope to obtain consensus. The inter- and intraobserver agreements were calculated by kappa statistics. </span></font><p></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="Style2"><font face="Verdana"><b><span style="LETTER-SPACING: -0.2pt">Results:</span></b><span style="LETTER-SPACING: -0.2pt"> Complete agreement was achieved in 33 (31%) and 40 (37%) of 107 cases in the first and second examinations, respectively. Generally, interobserver agreement was moderate (Kappa=0.44 in the first examination and 0.51 in the second one), with intermediate categories (1+, 2+) showing fair agreement and extreme categories (0, 3+) showing moderate agreement. Intraobserver agreement was also moderate (from the minimum kappa=0.55 to the maximum of 0.60). Considering three groups as negative (0/1+), weakly positive (2+) and strongly positive (3+), interobserver agreement improved but still staying in the moderate level (kappa=0.54 and 0.60 in the first and second time, respectively) with score 2+ group showing the least level of agreement. However, with dividing the cases into two groups as negative (0/1+) and positive (2+/3+), interobserver agreement improved to substantial level (kappa=0.68 and 0.75 in the first and second time, respectively).Also, with this consideration, intraobserver agreement improved to substantial level (0.71 to 0.84). By consensus there were 42 cases (39.2%) that were scored 0, 19 cases (17.8%) scored 1+, 27 cases (25.2%) scored 2+, and 11 cases (10.3%) scored 3+. For 8 cases (7.5%) no consensus was achieved in 6 of them the problem was placing them into 2+ or 3+ category<span style="mso-spacerun: yes">  </span>and in 2 cases the problem was placing them into 0 or 1+ category.</span></font><p></p><p style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" class="Style2"><font face="Verdana"><b>Conclusion:</b> Our study showed that reproducibility (interobserver agreement) is moderate for evaluation of HER2 status in invasive breast carcinoma by IHC using DAKO criteria. However, for discrimination between negative and positive state, reproducibility (that is in substantial level) is better.</font></p></p><p></p></p><p></p> HER2/neu ،توافق بین مشاهده‌کنندگان،سرطان مهاجم پستان HER2/neu, Interobserver agreement ,Invasive breast cancer 147 155 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-865&slc_lang=fa&sid=1 M. Kadivar مریم کدیور 3900319475328460017825 3900319475328460017825 Yes P. Askarzadeh پریسا عسکرزاده 3900319475328460017826 3900319475328460017826 No N. Shayanfar نسرین شایانفر 3900319475328460017827 3900319475328460017827 No A.R. Sadeghipour علیرضا صادقی‌پور 3900319475328460017828 3900319475328460017828 No M. Bahraminejad مریم بهرامی‌نژاد 3900319475328460017829 3900319475328460017829 No