Razi Journal of Medical Sciences

fa تشخیص جهش‌های گیرنده FLT3 شامل تضاعف توالی داخلی و جهش نقطه‌ای اسید آسپارتیک D835 در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد Diagnosis of FLT3 Mutations Including Internal Tandem Duplication and D835 Aspartic Acid Point Mutation in Patients with Acute Myeloid Leukemia خون‌شناسی hematology پژوهشي Research <h2 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt DIRECTION: rtl" dir="rtl" align="justify"> زمینه و هدف: اساس مولکولی لوسمی میلوئیدی حاد Awte Myeloid Leukemia AML))، موتاسیون در ژن‌های تنظیم‌کننده تکثیر و تمایز سلولی می‌باشد .جهش در ژن گیرنده تیروزین کینازی FLT3 از شایع‌ترین جهش‌های ایجادشده در AML می‌باشد که موجب تکثیر و بقاء غیرطبیعی سلول‌های لوکمیک می‌شود. وجود جهش تضاعف توالی داخلی ITD (Internal Tandem duplication) و همچنین جهش نقطه‌ای D835 ژنFLT3 یک پیش‌اگهی بد را به همراه دارند. هدف از این مطالعه تشخیص و تعیین فرکانس این جهش‌ها در بیماران مبتلا به AML بود.<h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl" align="justify">روش بررسی: 101 بیمار مبتلا به AML با روش مشاهده‌ای- توصیفی از نظر جهش ITD در اگزون 11 و 12 و اینترون 11و جهش نقطه‌ای D835 در اگزون20 ژن گیرنده FLT3 با استفاده از تکنیک PCR (Polymerase chain reaction) مورد مطالعه قرار گرفتند. جهش ITD بعد از حرکت باند حاصل از PCR ژن گیرنده FLT3 روی ژل آکریلامید 8% ، و مقایسه با مارکر بر روی این ژن مشخص گردید. در مورد جهش نقطه‌ای D835، بعد از PCR‌ روی ‌DNA ژنومیک این بیماران، محصولات به دست آمده با استفاده از آنزیم محدودالاثر ECORV و تکنیک RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) مورد مطالعه قرار گرفتند.</h4><h4 style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt" dir="rtl" align="justify">یافته‌ها: جهش ITD در 18% مبتلایان به AML مورد مطالعه، مشاهده گردید که برای زیرگروه‌های مختلف طبقه‌بندی FAB این نتایج متفاوت بود. 6% هم ، جهش نقطه‌ای D835 داشتند که توزیع آن‌ها در زیرگروه‌های مختلف FAB یکسان نبود.</h4>نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که جهش‌های ژن گیرنده FLT 3، درصد قابل توجهی از بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی حاد را شامل می‌شود که می‌توان با تشخیص مولکولی این جهش‌ها قبل از شروع درمان، در مورد پروتکل درمانی صحیح تصمیم گرفت.</h2> Background and Aim: Molecular basis of Acute Myeloid Leukemia (AML) involves mutations in regulatory genes of cellular proliferation and differentiation.Mutation in tyrosine kinase receptor gene of FLT3 occurs in high frequency in AML, resulting in proliferation and abnormal survival of leukemia cells. Mutations in Internal Tandem Duplication (ITD) and D835 of FLT3 gene are associated with poor prognosis .The aim of this study was to diagnose and determine the frequency of this mutation in AML.Materials and Methods: This descriptive - observational study was performed on 101 AML patients for mutations in exon 11,12 and interon 11 of ITD and D835 mutation in exon 20 of FLT3 receptor gene using PCR .Mutation in ITD was observed using PCR products run on acrylamid gel 8% and compared to marker. PCR products of D835 mutation on genomic DNA were studied using ECORV restriction enzyme and RFLP technique.Results: ITD mutation was observed in 18% of AML studied patients with differences in subgroups of FAB. Also 6% of the patients showed D835 mutation with difference in subgroups of FAB.Conclusion:This study revealed that mutations in FLT3 gene occurr in substantial number of AML patients. Therefore ,molecular diagnosis of these mutations prior to treatment leads to a better decision making for the therapeutic protocol. لوسمی میلوئیدی حاد، ژن گیرنده تیروزین کینازیFLT3، تضاعف توالی داخلی، اسید آسپارتیک (D835)،- واکنش زنجیره‌ای پلیمراز AML (Acute Myeloid Leukemia),FLT-3 (Fms Like Tyrosin kinase,ITD (Internal Tandem Duplication),D835 (Aspartic Acid 835),PCR (Polymerase Chain Reaction) 79 86 http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-312-10&slc_lang=fa&sid=1 F. Zaker فرهاد ذاکر 3900319475328460017688 3900319475328460017688 Yes M.H. Mohammadi محمد حسین محمدی 3900319475328460017689 3900319475328460017689 No A. Kazemi احمد کاظمی 3900319475328460017690 3900319475328460017690 No M. Bakhshayesh معصومه بخشایش 3900319475328460017691 3900319475328460017691 No