Razi Journal of Medical Sciences
مجله علوم پزشکی رازی
RJMS
Medical Sciences
http://rjms.iums.ac.ir
39
journal39
2228-7043
2228-7051
en
jalali
1375
6
1
gregorian
1996
9
1
3
1
online
1
fulltext
fa
کالری و آب در طراحی دارو
CALORIES AND DESIGNER WATER
علوم آزمایشگاهی
Laboratory Sciences
پژوهشي
Research
<p style="DIRECTION: rtl"> روشن شدن اینکه چگونه در یک واکنش دوملکولی پارامتر های ترمودینامیکی تحت تاثیر ساختار ملکولی قرار می گیرند، بصورت یک نیروی محرکه اساسی در طراحی منطقی دارو درآمده است. اگر ما بتوانیم ساختار یک داروی بالقوه و هدف آن را تعیین کنیم قادر خواهیم بود که ثابت های تعادل کنش واکنش بین آنها را بر اساس یک سری روابط ساده پیش بینی کنیم. با این اطلاعات قادر خواهیم بود که بطور اساسی مرحله زمان و هزینه بر سنتز آنالوگهای داروی راهبر و تعیین پارامترهای تمایل اتصال دارو به گیرنده را کاهش دهیم. و سطح ملکوتی دور از حلال که <strong><i>(∆Cp) </i></strong>به نظر میرسد که معادلات مرسوم راجع به رابطه تغییرات ظرفیت حرارتی <i><i>بر اساس مطالعات تا خوردگی پروتئین ها و حرارت انتقال در یک حلال آلی تدوین شده اند در بسیاری از کنش و واکنش های بین مولکول دارو و پروتئن گیرنده آن صدق نمی کنند. برای مثال وقتی که ملکولهای آب در سطح تماس وجود داشته باشد اختلافات قابل ملاحظه ای بروز خواهد نمود. بخاطر در دسترس بودن اطلاعات <strong><i>trp </i></strong><strong><i></i></strong>با یک الیگونکلئوتید بر اساس توالی اپراتور <strong><i>trp </i></strong>واکنش بین پروتئین رپرسور<strong><i> </i></strong>ساختاری دقیقی راجع به هریک از اجزاء و کمپلکس نهایی، یک مدل ایده آل را برای مطالعه روابط ذکر شده فراهم بدست آمده از مطالعات تیتراسیون کالریمتری ایزوترمال تقریبا دوبرابر مقادیریست که از <strong><i>Cp </i></strong>می نماید. ارزش<strong><i> </i></strong> محاسبات سطح تماس براساس روابط مذکور بدست می آید. کمپلکس نهایی حاوی تعداد زیادی ملکول آب است که در قرار دارند. این ملکولهای آب به نسبت تغییر ملکولهای حلال بمیزان بیشتری مهار <strong><i>DNA </i></strong>سطح تماس بین پروتئین و<strong><i> </i></strong>شده اند و این محدودین آب در سطح تماس است که در روابط فوق منظور نشده و به نظر ما مسئول اختلاف ذکر شده<strong><i> </i></strong>می باشد. <strong><i>Cp </i></strong>با استفاده از یک سری سیستم هایی که اطلاعات ساختاری دقیقی از آنها در دسترس است اثرات ترمودینامیکی ملکولهای آب در سطح تماس مورد بررسی قرار گرفته است و بر اساس این مطالعات ما اکنون قادریم نتیجه بگیریم که چگونه ملکولهای آب ممکن است در طراحی دارو اهمیت داشته باشند. </i></i></p>
<div style="mso-element: frame mso-element-frame-width: 346.05pt mso-element-frame-height: 286.05pt mso-element-wrap: auto mso-element-anchor-horizontal: margin mso-element-left: .05pt mso-element-top: 26.2pt"><tbody><tr><td style="BORDER-BOTTOM: #f0f0f0 BORDER-LEFT: #f0f0f0 PADDING-BOTTOM: 0in BACKGROUND-COLOR: transparent PADDING-LEFT: 0in PADDING-RIGHT: 0in BORDER-TOP: #f0f0f0 BORDER-RIGHT: #f0f0f0 PADDING-TOP: 0in" height="381" valign="top" align="left"><p style="LINE-HEIGHT: 19.2pt TEXT-INDENT: 16.3pt MARGIN: 0in 0in 0pt mso-element: frame mso-element-frame-width: 346.05pt mso-element-frame-height: 286.05pt mso-element-wrap: auto mso-element-anchor-horizontal: margin mso-element-left: .05pt mso-element-top: 26.2pt mso-line-height-rule: exactly" class="Style"><i><font size="3"><font face="Times New Roman">Elucidation of how the thermodynamic parameters are determined by the molecular structures in a bimolecular interactions is becoming a fundamental driving force in the rational design of drugs. If we can determine the structure of the target and the potential drug we should be able to predict the equilibrium constant for their interaction based on simple relationships. With this information the temporally and financially expensive process of synthesis and affinity determination of lead compounds can be dramaticallyl~duced <p></p></font></font></i></p><p style="TEXT-JUSTIFY: inter-ideograph TEXT-ALIGN: justify LINE-HEIGHT: 19.2pt TEXT-INDENT: 15.6pt MARGIN: 0in 3.1pt 0pt 0.7pt mso-element: frame mso-element-frame-width: 346.05pt mso-element-frame-height: 286.05pt mso-element-wrap: auto mso-element-anchor-horizontal: margin mso-element-left: .05pt mso-element-top: 26.2pt mso-line-height-rule: exactly" class="Style"><i><font size="3"><font face="Times New Roman">Using a series systems for which highly refined structural information is available the thermodynamic effect of interfacial water has been investigated. Based on this work we are able to draw conclusions on how water may be important in drug design. <p></p></font></font></i></p></td></tr></tbody></table></div>
1- طراحی دارو 2- پارامترهای ترمودینامیک 3- مولکولهای آب 4- رپرسور
1)Drug Design 2) Water Molecules 3) Thermondynemic Parameters 4) Repressor Protein
182
182
http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-1190&slc_lang=fa&sid=1
J.E.
Ladbury
جان - ای
لدبری
3900319475328460021089
3900319475328460021089
Yes