Razi Journal of Medical Sciences
مجله علوم پزشکی رازی
RJMS
Medical Sciences
http://rjms.iums.ac.ir
39
journal39
2228-7043
2228-7051
en
jalali
1387
6
1
gregorian
2008
9
1
15
summer
online
1
fulltext
fa
بررسی اثر تاموکسیفن بر روی فعالیت آنزیم نیتریک اکسید سینتاز(NOS) در تکامل هیپوکامپ موش صحرایی
Assessment of Tamoxifen Effects on Nitric Oxide Synthase (NOS) in Rat's Developing Hippocampus
فارماکولوژی
Pharmacology
پژوهشي
Research
<p></p><p> <strong>زمینه و هدف: </strong>استروئیدهای مادری اثرات گوناگونی بر روی تکامل مغز دارند. تاموکسیفن، بعنوان آنتاگونیست استروژن در مغز، باعث مرگ سلولی در سلولهای هیپوکامپ در حال تکامل موش صحرائی میگردد. استروژن تاثیر مهمی بر روند اعمال شناختی، یادگیری، پیری، آنژیوژنزیس، نوروژنزیس و حفاظت نورونها دارد. هدف از این مطالعه بررسی اثر تاموکسیفن به عنوان آنتاگونیست استروژن بر فعالیت آنزیم نیتریک اکسید سینتاز( NOS = Nitric oxide synthase ) موجود در نورونهای پیرامیدال هیپوکامپ در حال تکامل موش صحرائی بود. <strong></strong></p><p> <strong> روش بررسی: </strong>در این مطالعه که از نوع تجربی( experimental ) بوده است، 12 دسته موش صحرائی در 3 گروه کنترل، تجربی و Sham بررسی شدند که در هر گروه 4 رده سنی جنین فولترم( E<sub>22</sub> )، نوزاد یک روزه( P<sub>1</sub> )، یک هفته( P<sub>7</sub> ) و سه هفته( P<sub>21</sub> ) مورد آزمایش قرار گرفت. تزریق تاموکسیفن به میزان 350 میکروگرم در حلال پروپیلن گلیکول، 2 روز قبل از زایمان، بصورت داخل صفاقی، روزی 2 بار انجام گرفت. پس از تهیه نمونه و برش انجمادی، واکنش هیستوشیمی بر روی ناحیه CA1 هیپوکامپ انجام گردید و میزان واکنش NADPH-diaphorase ( Reduced form of Nicotinamide adenine-dinucleotide phosphate ) بوسیله میکروسکوپ نوری مطالعه گردید. آنالیز نهایی توسط برنامه آماری ( version 11.0 ) SPSS و Independent-Samples T Test در تمام گروهها انجام گردید. </p><p> <strong>یافتهها: </strong>نتایج مشخص میسازد که در مراحل اولیه تکامل، تراکم سلولی کم بوده و بتدریج ضخامت لایه سلولی افزایش مییابد، بطوری که در هفته سوم بعد از تولد بیشترین ضخامت مشاهده میشود. با توجه به نیمه عمر کوتاه تاموکسیفن، دیده شد که این ماده قادر است بیشترین اثر را بر گروه E22 و P1 و همچنین P7 بگذارد و رسپتور استروژن را بلوک کند. در این مطالعه در نمونههایی که تاموکسیفن دریافت نکردند، به دلیل وجود استروژن، میزان واکنش NADPH-diaphorase که بیانگر میزان فعالیت NOS میباشد، بیشتر بود و در نمونههایی که تاموکسیفن دریافت نمودند، در مراحل اولیه دریافت، یعنی قبل از تولد و 16 ساعت بعد از تولد به دلیل بلوکه شدن رسپتور استروژن، میزان واکنش NADPH-diaphorase کاهش یافت و با گذشت زمان، این پاسخ رو به زوال گذاشت. از طرفی تعداد سلولهای عصبی در ناحیه CA1 هیپوکامپ متناسب با کاهش فعالیت NOS در این ناحیه، کاهش نشان داد. کاهش فعالیت NOS و نیز کاهش سلولهای هیپوکامپ در گروههای جنین 22 روزه(فول ترم) و نوزاد یک روزه و یک هفتهای مشاهده شد که به نظر میرسد که به علت کوتاه بودن عمر تاموکسیفن باشد. </p><strong>نتیجهگیری: </strong>نتایج حاصل از مطالعه حاضر، نشان میدهد که هورمون استروژن بر رشد و تکامل سلولهای پیرامیدال هیپوکامپ که با واسطه نیتریک اکسید صورت میگیرد، موثر میباشد.
<i><b><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana"><p align="left" ><p align="left">Background & Aim: </p><p align="left">treatment, as an estrogen antagonist, induces cell death in rat's developing hippocampus. Estrogen has a</p><p align="left">variety of physiological effects on the nervous system, including regulation of cognitive functions, learning,</p><p align="left">aging, angiogenesis, neurogenesis, and neuroprotective effects. In the present study, we demonstrated the</p><p align="left">effects of TAM as an estrogen antagonist on nitric oxide synthase activity in rat's developing hippocampal</p><p align="left">pyramidal neurons.</p></font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">Maternal steroids modulate various functions in the developing brain. Tamoxifen (TAM)</font></font><b><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana"><p align="left">Material and Method: </p><p align="left">animals were divided randomly into control, experimental and sham groups. Each group contained full term</p><p align="left">embryo (E</p><p align="left">group received a total of four doses of TAM,i.e. 250 mg/kg TAM in propylene glycole was injected</p><p align="left">intraperitoneally twice a day for two days. Their hippocampus was removed 6 hours after the last injection.</p><p align="left">Animals at the same gestational age were used as shams and controls. The latter received only propylene</p><p align="left">glycole. The hippocampus was dissected out and stored in fixative and sucrose. Cryostat sections were thawmounted</p><p align="left">on gelatin slides. The sections were incubated for NADPH-diaphorase histochemistry by light</p><p align="left">microscope. Independent sample t-test and SPSS version 11.0 were used to analyze the data.</p></font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">The present experimental study was conducted on twelve groups of adult rats. The</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">22</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">), one-day neonate (P</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">1</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">), one-week neonate (P</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">7</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">), and three -week neonate (P</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">21</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">). The experimental</font></font><b><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana"><p align="left">Results: </p><p align="left">thickness increases so that the most thickness is seen in the third week after birth. Considering the short halftime</p><p align="left">of TAM, it was observed that tamoxifen had its greatest effects on E</p><p align="left">estrogen receptors. In the group that didn't receive tamoxifen, due to the presence of estrogen NADPHdiaphorase</p><p align="left">activity, which indicates NOS activity level, strengthened. On the other hand, the animals which</p><p align="left">received tamoxifen in the early stage showed a decrease in NADPH-diaphorase activity owing to estrogen</p><p align="left">receptor blockade. Furthermore, the number of neural cells in CA1 hippocampal region showed a decrease in</p><p align="left">proportion to the reduction in NOS activity level in this region. The decreased number of neural cells and NOS</p><p align="left">activity, which was seen in E</p></font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">We found that in the early stage of development cellular density decreases and gradually cellular</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">22</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">, P</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">1 </font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">and P</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">7 </font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">groups and blockaded</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">22</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">, P</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">1 </font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">, P</font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">7 </font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">groups, seems to be due to the short half-time of tamoxifen.</font></font><b><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana"><p align="left">Conclusion: </p><p>oxide-mediated growth and development of hippocampal pyramidal cells.</p></font></font><font size="1" face="Verdana"><font size="1" face="Verdana">These findings indicate that estrogen and selective estrogen modulators can influence nitric</font></font></b></b></b></b></i>
کلیدواژهها: 1 – تاموکسیفن 2 – نیتریک اکسید 3 – ان آ دی پی اچ ـ دی 4 – هیپوکامپ
Key Words: 1)Tamoxifen 2)Nitric Oxide 3)NADPH-d 4)Hippocampus
181
190
http://rjms.iums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-845&slc_lang=fa&sid=1
M.
Nobakht,
ملیحه
نوبخت
3900319475328460017645
3900319475328460017645
Yes
M.
Shafiee ,
معصومه
شفیعی
3900319475328460017646
3900319475328460017646
No
P.
Tabatabaee,
پروانه
طباطبایی
3900319475328460017647
3900319475328460017647
No
T.
Rastegar,
طیبه
رستگار
3900319475328460017648
3900319475328460017648
No