واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران ، hoseinsazgar@yahoo.com
چکیده: (2523 مشاهده)
زمینه و هدف: گیرندهی آندروژن، به خانوادهی فاکتورهای رونویسی گیرندهی هورمونهای استروئیدی تعلق دارد و بر اساس مطالعات انجام شده، جهشهای تک نوکلئوتیدی موجود در ساختار این پروتئین میتوانند بر عملکرد و پاسخ آن به داروهای مهاری تأثیر بگذارند. بر همین مبنا هدف از این مطالعه بررسی تأثیر چندشکلی تکنوکلئوتیدی rs137852585 موجود در ژن کد کننده گیرندهی آندروژن، بر پاسخ این اشکال به درمان با انزالوتامید و مطالعهی فراوانی آن در جمعیت ایرانی است.
روش کار: در این پژوهش موردی - شاهدی خون محیطی به میزان 10 میلی لیتر از 50 فرد مبتلا به سرطان پروستات و 50 فرد سالم گرفته شد. سپس DNA ژنومی نمونهها استخراج و جداسازی شد. برای بررسی وجود پلیمورفیسم مورد نظر از تکنیک ARMS-PCR و تعیین توالی مستقیم استفاده شد و دادههای آزمایشگاهی به دست آمده با استفاده از پایگاه محاسبات آماری SISA و آزمون دقیق فیشر تجزیه و تحلیل شد. از سوی دیگر برای بررسی اثر جهش بر روی عملکرد گیرنده آندروژن از تکنیک داکینگ و نرم افزار اتوداک 4.2 استفاده شد و در نهایت تعیین فراوانی آللی، درجه هتروزیگوسیتی و بررسی وجود تعادل هاردی -وینبرگ با استفاده از سرور محاسباتی Genepop انجام شد و به منظور تجزیه و تحلیل آماری نتایج از سرور SISA و آزمون دقیق فیشر استفاده شد (05/0 p<).
یافتهها: بررسیها نشان دادند فراوانی آللی برای rs137852585 برای آلل جهش یافته در بیماران مبتلا به سرطان پروستات (24/0) نسبت به افراد سالم (08/0) افزایش یافت (۰03/۰p=). از سوی دیگر بررسی نتایج داکینگ نشان داد که جهش در ساختار گیرنده آندروژن از لحاظ ترمودینامیکی فرآیند اتصال انزالوتامید به گیرنده آندروژن را نامطلوب ساخت. همچنین آنالیزهای جمعیتی نشان داد که این مارکر در جمعیت ایرانی در تعادل هاردی واینبرگ قرار داشت.
نتیجهگیری: وجود چندشکلیهای تک نوکلئوتیدی با تغییر در جایگاه فعال گیرنده آندروژن باعث ایجاد مقاومت به داروی انزالوتامید میشوند. از سوی دیگر وجود آلل جهش یافته rs137852585 میتواند موجب افزایش احتمال ابتلا به سرطان پروستات گردد.
نوع مطالعه:
پژوهشي |
موضوع مقاله:
خون و انکولوژی